(JAMA) La terapia hormonal (TH) durante la perimenopausia o en mujeres postmenopáusicas recientes con síntomas vasomotores reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en un 22 %; sin embargo, la TH no se recomienda para la prevención de ECV.

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Puntos clave

Pregunta: ¿Cuál es el efecto de la terapia hormonal de la menopausia (THM) sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en mujeres perimenopáusicas y mujeres recientemente posmenopáusicas con síntomas vasomotores, y varía este efecto en función del momento de inicio de la THM respecto a la menopausia y de la raza y la etnia?

Hallazgos: Mediante el uso de datos observacionales de 2737 mujeres participantes en el Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN), con el objetivo de emular un ensayo clínico objetivo, se estimó que el inicio de la THM se asociaba con una reducción del 22 % del riesgo de ECV. Los efectos protectores fueron más pronunciados en las mujeres negras y en aquellas que iniciaron la THM dentro de los 10 años posteriores al inicio de la menopausia. No obstante, estos hallazgos deben interpretarse teniendo en cuenta los supuestos necesarios para realizar inferencias causales y la posibilidad de que exista confusión residual.

Significado: Estos hallazgos indican que el efecto de la THM sobre la ECV podría variar en función del momento de inicio del tratamiento y de la raza y la etnia. Sin embargo, dada la falta de evidencia consistente de un beneficio cardiovascular y la necesidad de considerar el balance global entre beneficios y riesgos, estos resultados no deben utilizarse para respaldar el uso de la THM con el objetivo de prevenir la ECV.

Resumen

Importancia: Los síntomas vasomotores durante la perimenopausia se asocian con un mayor riesgo cardiovascular (ECV) futuro. La mayoría de los ensayos clínicos sobre la terapia hormonal de la menopausia (THM) y el riesgo de ECV se han centrado en mujeres posmenopáusicas, mientras que el periodo perimenopáusico, caracterizado por las mayores fluctuaciones hormonales y una mayor intensidad de los síntomas, ha sido estudiado de forma limitada. Además, estos ensayos no fueron diseñados específicamente para evaluar el riesgo de ECV asociado al uso de THM en mujeres con síntomas vasomotores.

Objetivo: Estimar el efecto de la THM sobre el riesgo de ECV en mujeres perimenopáusicas y recientemente posmenopáusicas con síntomas vasomotores, y evaluar en qué medida el momento de inicio de la THM respecto a la menopausia, así como la raza y la etnia, modifican dicho efecto.

Diseño, contexto y participantes: Se utilizaron datos de la cohorte del Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN, 1997-2017), un estudio longitudinal, multicéntrico y multiétnico de la transición menopáusica, para emular una secuencia de ensayos clínicos objetivo. Las participantes elegibles fueron mujeres que habían comunicado síntomas vasomotores (es decir, sofocos y/o sudoración nocturna durante las 2 semanas previas), que no presentaban ECV y que no habían utilizado previamente THM. Los datos se analizaron entre enero de 2023 y diciembre de 2025.

Exposición: Uso de THM (estrógenos sistémicos con o sin progestágenos), verificado mediante los envases de los medicamentos.

Variables principales de resultado y medidas: Los acontecimientos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca y revascularización) se obtuvieron mediante declaración de las participantes. Las muertes relacionadas con ECV se determinaron a partir de los certificados de defunción.

Resultados: De las 2737 mujeres que comunicaron algún síntoma vasomotor, 755 iniciaron THM (media [DE] de edad, 53,7 [4,6] años) durante el periodo de seguimiento de 20 años, en el que se produjeron 224 acontecimientos cardiovasculares mortales y no mortales. En el conjunto de la población, la razón de riesgos instantáneos ajustada (HRa) estimada para los acontecimientos cardiovasculares con el inicio de THM frente a la no iniciación fue de 0,78 (IC del 95 %, 0,62-0,98).

La HRa estimada fue de 0,73 (IC del 95 %, 0,58-0,93) entre las mujeres que iniciaron la THM 10 años o menos después del inicio de la menopausia, frente a 1,53 (IC del 95 %, 0,66-3,52) entre aquellas que la iniciaron más de 10 años después del inicio de la menopausia (P de interacción = 0,02). La raza y la etnia modificaron el efecto del inicio de la THM: en las mujeres negras se observó un efecto protector (HRa, 0,51; IC del 95 %, 0,33-0,81), mientras que no se observaron efectos claros en las mujeres blancas ni en las mujeres pertenecientes a otros grupos raciales (P de interacción = 0,007).

Conclusiones y relevancia: Los resultados presentados, agrupados a partir de todos los ensayos clínicos objetivo emulados, indican que el inicio de la THM durante la perimenopausia o en el periodo posmenopáusico reciente, en mujeres con síntomas vasomotores, se asociaría con una reducción estimada del 22 % del riesgo de ECV. Los beneficios fueron más pronunciados en las mujeres negras y en aquellas que iniciaron la THM dentro de los 10 años posteriores al inicio de la menopausia.

No obstante, todas las estimaciones deben interpretarse con cautela debido a la posibilidad de confusión residual. Dada la inconsistencia de la evidencia sobre los beneficios cardiovasculares y la necesidad de valorar de forma individualizada el balance global entre beneficios y riesgos, estos resultados no deben utilizarse para respaldar el uso de la THM como estrategia de prevención de la ECV.