(BMJ) ¿Cómo afectan los antidepresivos al corazón? Aunque son, en promedio, seguros en términos de prolongación del intervalo QTc, observamos diferencias entre los antidepresivos y los factores de riesgo a nivel individual.

https://www.bmj.com/

Resumen

Objetivo: Comparar el efecto de antidepresivos específicos frente a placebo sobre el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) durante las primeras ocho semanas de tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos, e investigar si el uso de antidepresivos está asociado con acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) tempranos.

Diseño: Metarregresión en red basada en datos individuales de participantes (IPD) y metanálisis por pares de datos agregados.

Fuentes de datos: Datos individuales y agregados procedentes de ensayos controlados aleatorizados identificados mediante el Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, Embase, LILACS, Medline, Medline In-Process, PsycINFO, los sitios web de organismos reguladores y registros internacionales.

Métodos: Los datos individuales de los participantes se armonizaron para mejorar su comparabilidad y se analizaron mediante metarregresiones en red con el fin de explorar la interacción con el QTc basal, la edad, el sexo asignado al nacer, el índice de masa corporal, la concentración sérica de potasio y la tasa de filtración glomerular estimada. El resultado principal fue el cambio en el QTc según Fridericia (QTcF) asociado con determinados antidepresivos y con placebo, teniendo en cuenta factores de riesgo modificables y no modificables. Los datos agregados sobre MACE tempranos se analizaron mediante un metanálisis por pares que comparó los antidepresivos con placebo.

Criterios de elegibilidad para la selección de estudios: Ensayos aleatorizados doble ciego realizados en adultos (≥18 años) con trastorno depresivo mayor diagnosticado según criterios estandarizados y operacionalizados.

Resultados: De los 130 ensayos controlados aleatorizados únicos identificados, 35 (27 %) incluyeron datos individuales (8679 participantes) sobre el QTc, comparando placebo con 10 antidepresivos: amitriptilina, bupropión, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, mirtazapina, paroxetina, trazodona, venlafaxina y vortioxetina.

En comparación con placebo, el escitalopram y la amitriptilina se asociaron con un aumento del intervalo QTc de 8,7 milisegundos (ms) (intervalo de credibilidad [CrI] del 95 %: 1,6 a 15,8) y 5,3 ms (0,8 a 9,8), respectivamente.

Cuando se tuvieron en cuenta los factores de riesgo, la amitriptilina y el escitalopram también se asociaron con las mayores prolongaciones del QTc (58,8 % y 21,3 %, respectivamente), mientras que la venlafaxina y la vortioxetina se asociaron con frecuencia con los intervalos QTc más bajos (24,1 % y 9,7 %, respectivamente). Se observó una variabilidad importante en los efectos, especialmente en el caso del escitalopram, la fluoxetina y la mirtazapina.

Un análisis agregado de 139 ensayos (52 398 participantes) no identificó una asociación entre el uso de antidepresivos y un aumento de las tasas de MACE tempranos ni de muerte no suicida en comparación con placebo (diferencia de riesgo: 0,01 %; CrI del 95 %: −0,01 % a 0,02 %).

Conclusiones: El efecto de determinados antidepresivos sobre el intervalo QTc difirió entre los adultos con depresión. No se encontró evidencia de una asociación entre el uso de antidepresivos y los MACE tempranos ni con la muerte súbita no suicida. Para favorecer la toma de decisiones compartida y tener en cuenta el equilibrio entre beneficios y riesgos, deberían considerarse los factores de riesgo individuales, tanto modificables como no modificables, al elegir un antidepresivo.