(BJCP)Los inhibidores de PCSK9 se asociaron con mejores resultados cardiovasculares que las estatinas en monoterapia y sin daño neurodegenerativo claro, pero con más diagnósticos de depresión y ansiedad.

Datos observacionales que requieren confirmación.

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Los inhibidores de PCSK9 reducen los eventos cardiovasculares mayores en ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), pero su seguridad neuropsiquiátrica en la práctica clínica real sigue siendo incierta.

Métodos
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con emparejamiento por puntuación de propensión utilizando la red federada estadounidense TriNetX. Se incluyeron adultos con ECVA establecida que iniciaron tratamiento con alirocumab o evolocumab entre 2017 y 2024, los cuales fueron emparejados en una proporción 1:1 con pacientes que iniciaron monoterapia con estatinas. El análisis principal, con un seguimiento de 12 meses, evaluó los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca [IC], accidente cerebrovascular isquémico y mortalidad por cualquier causa), las enfermedades neurodegenerativas (demencia y enfermedad de Parkinson) y los trastornos psiquiátricos (psicosis, trastorno bipolar, depresión y ansiedad), aplicando la corrección de Bonferroni e incluyendo un desenlace de control negativo. Los análisis secundarios examinaron los agentes individuales, los subtipos de ECVA, el uso concomitante de estatinas, un comparador con tratamiento hipolipemiante intensificado y un seguimiento prolongado.

Resultados
Entre 60.885 pares emparejados (edad media de 70 años; 61 % hombres), el tratamiento con inhibidores de PCSK9 se asoció con un menor riesgo a los 12 meses de presentar MACE (HR 0,84; IC del 95 %: 0,80–0,88), infarto de miocardio (HR 0,82; IC del 95 %: 0,79–0,86), insuficiencia cardíaca (HR 0,87; IC del 95 %: 0,83–0,92) y mortalidad por cualquier causa (HR 0,40; IC del 95 %: 0,37–0,43). No se observaron diferencias en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Tras aplicar la corrección de Bonferroni, ninguna asociación con enfermedades neurodegenerativas permaneció estadísticamente significativa. El uso de inhibidores de PCSK9 se asoció con un mayor riesgo de cualquier diagnóstico psiquiátrico (HR 1,33; IC del 95 %: 1,25–1,42), depresión (HR 1,44; IC del 95 %: 1,28–1,61) y ansiedad (HR 1,39; IC del 95 %: 1,28–1,50), hallazgos que persistieron en los análisis secundarios. Los desenlaces de control negativo no mostraron diferencias entre los grupos.

Conclusiones
El uso de inhibidores de PCSK9 se asoció con resultados cardiovasculares favorables y no mostró evidencia clara de daño neurodegenerativo, aunque sí con una mayor incidencia de depresión y ansiedad. Dado el diseño observacional del estudio y la posibilidad de confusión residual, así como el sesgo de selección relacionado con la intolerancia a las estatinas y el sesgo de vigilancia, estos hallazgos deben interpretarse como generadores de hipótesis y requieren una evaluación adicional mediante estudios prospectivos.