(JAMA) En pacientes adultos con prediabetes, las intervenciones en estilo de vida tienen resultados favorables en la incidencia de multimorbilidad a largo plazo, no así la metformina. Seguimiento de una cohorte de un EC .

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Puntos clave

Pregunta
¿Cuáles son las asociaciones de las intervenciones sobre el estilo de vida y la metformina, en comparación con placebo, sobre la aparición de multimorbilidad en adultos con prediabetes?

Hallazgos
En 1.173 participantes inscritos en Medicare y seguidos durante 21 años tras su inclusión en un ensayo clínico aleatorizado, la multimorbilidad se presentó en el 82%, 85% y 87% de los participantes de los grupos de intervención sobre el estilo de vida, metformina y placebo, respectivamente.

Tras ajustar por covariables relevantes, el riesgo de multimorbilidad fue significativamente menor en el grupo asignado a la intervención intensiva sobre el estilo de vida en comparación con el grupo placebo. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de metformina y placebo.

Significado
Entre los adultos con prediabetes al inicio del estudio, la intervención sobre el estilo de vida, pero no la metformina, se asoció con un menor riesgo de desarrollar multimorbilidad durante 21 años de seguimiento.

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Resumen

Importancia

Investigar cómo prevenir o retrasar no solo una enfermedad, sino múltiples enfermedades crónicas, es de gran relevancia para la salud pública. Sin embargo, pocas intervenciones han demostrado éxito durante seguimientos prolongados.

Objetivo

Examinar la asociación de una intervención sobre el estilo de vida o de metformina, en comparación con placebo, sobre la multimorbilidad a largo plazo en adultos con prediabetes.

Diseño, ámbito y participantes

Estudio observacional de seguimiento de una cohorte procedente de un ensayo clínico aleatorizado realizado en 27 centros de Estados Unidos entre el 1 de junio de 1996 y el 31 de diciembre de 2021.

Entre junio de 1996 y mayo de 1999, 3.234 adultos con alto riesgo de diabetes participaron en el Programa de Prevención de la Diabetes (DPP), de tres años de duración. Posteriormente fueron incluidos en el Estudio de Resultados del Programa de Prevención de la Diabetes (DPPOS).

De esta cohorte, se dispuso de datos de morbilidad de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) hasta 2021 para 1.173 participantes que otorgaron su consentimiento. Los análisis se realizaron entre junio de 2024 y noviembre de 2025.

Intervenciones

Los participantes del DPP fueron asignados aleatoriamente a:

• Intervención intensiva sobre el estilo de vida.
• Metformina.
• Placebo.

Durante el DPPOS, el tratamiento fue desenmascarado y el placebo se suspendió, mientras que la metformina se mantuvo. Además, el grupo de estilo de vida recibió sesiones de refuerzo semestrales, y hasta 2014 todos los participantes tuvieron acceso trimestral a clases sobre hábitos saludables.

Variable principal de resultado

La variable principal fue la multimorbilidad, definida como la presencia de dos o más de 15 enfermedades crónicas frecuentes recogidas en la base de datos de enfermedades crónicas de Medicare.

Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar la asociación entre los grupos de tratamiento y el tiempo hasta la aparición de los eventos.

Resultados

De los 1.173 participantes:

• Edad mediana: 74 años (RIC: 70–80).
• 795 participantes (68%) eran mujeres.

Al final del seguimiento:

• 997 participantes (85%) habían desarrollado al menos dos enfermedades crónicas.
• Número mediano de enfermedades: 5 (RIC: 3–7).

Por grupos:

• Estilo de vida: 316 de 385 (82%).
• Metformina: 327 de 385 (85%).
• Placebo: 350 de 403 (87%).

En comparación con placebo:

• La intervención sobre el estilo de vida redujo significativamente el riesgo de multimorbilidad:
  • HR 0,79 (IC 95%: 0,68–0,93).
• La metformina no mostró diferencias significativas:
  • HR 0,91 (IC 95%: 0,78–1,07).

Estos resultados se mantuvieron incluso cuando la diabetes fue excluida de la definición de multimorbilidad.

Cuando el análisis se limitó a combinaciones de las enfermedades más costosas desde el punto de vista sanitario, la intervención sobre el estilo de vida mostró un beneficio aún mayor:

• HR 0,57 (IC 95%: 0,38–0,85).

Conclusiones y relevancia

Entre los adultos con prediabetes al inicio del estudio, una intervención intensiva sobre el estilo de vida, pero no el tratamiento con metformina, se asoció con una menor carga de multimorbilidad a largo plazo.

Estos hallazgos sugieren que los programas estructurados de modificación del estilo de vida pueden producir beneficios duraderos y reducir el desarrollo de múltiples enfermedades crónicas durante décadas de seguimiento.