El tratamiento de la obesidad mejora la salud a largo plazo y los resultados de calidad de vida. La reducción de peso y su mantenimiento desempeñan un papel importante para alcanzar estos objetivos. Evaluamos la eficacia y seguridad de continuar con la tirzepatida a la dosis máxima tolerada (MTD) o reducir la dosis a 5 mg en comparación con el cambio a placebo para mantener la reducción de peso corporal obtenida con tirzepatida MTD en adultos con obesidad.
Métodos
Este ensayo de fase 3b, controlado con placebo, de 112 semanas, que incluye un periodo de pérdida de peso abierta de 60 semanas y un periodo de mantenimiento de peso doble ciego de 52 semanas, se llevó a cabo en 20 centros de Estados Unidos. Tras completar el periodo inicial de pérdida de peso con tirzepatida subcutánea semanal en la MTD (10 mg o 15 mg), los adultos (de ≥18 años) con un IMC de 30 kg/m2 y superiores, o 27 kg/m2 y superiores, con una o más comorbilidades relacionadas con el peso, y antecedentes de al menos un intento dietético fallido autoreportado para perder peso corporal, se asignaron aleatoriamente en una proporción 3:3:2 para continuar con la DTM de tirzepatida, reducir a tirzepatida 5 mg o cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales. A partir de la semana 84 (24 semanas después de la asignación aleatoria), los participantes podían recibir tirzepatida rescatada si su recuperación de peso superaba el 50%. El criterio principal fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 112. El estimando principal fue el estimando del régimen de tratamiento modificado, que asumía que los participantes que iniciaban la tirzepatida de rescate no habrían obtenido más beneficios del tratamiento asignado al estudio e incluía a todos los participantes asignados aleatoriamente, independientemente de la suspensión del tratamiento o el inicio de medicamentos prohibidos. La estimación de eficacia fue a favor. Se evaluó la seguridad en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este ensayo finalizado se registró a ClinicalTrials.gov (NCT06047548).
Hallazgos
Desde el 20 de septiembre de 2023 hasta el 20 de enero de 2026, se inscribieron 441 pacientes y recibieron al menos una dosis del tratamiento durante el periodo de pérdida de peso, con 378 participantes asignados aleatoriamente en la semana 60 (140 a tirzepatida MTD; 144 a reducción de dosis a 5 mg de tirzepatida; y 94 a placebo). 372 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio durante el periodo de mantenimiento del peso (139 para la DTM de tirzepatida; 142 para 5 mg de tirzepatida; y 91 para placebo). 345 (91%) de los 378 participantes completaron el estudio. La mayoría de los participantes eran blancos (67%); 288 (65%) participantes eran mujeres y 153 (35%) hombres; y la edad media era de 46,6 años (DS 13,0). Al inicio, los participantes tenían un peso corporal medio de 113,8 kg (DE 27,0), un IMC de 40,1 kg/m2 (SD 8.1), y HbA1c 5,64% (TEM 0,4; 38,2 mmol/mol [DE 4,0]). La estimación basada en modelos para el porcentaje de cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 112 fue de –21,9% (IC 95% –23,5 a –20,3) con MTD (diferencia estimada de tratamiento [ETD] –12,0% [IC 95% –13s·8 a –10,1]), –16,6% (IC 95% –18,0 a –15,1) con 5 mg de tirzepatida (ETD –6,6 [IC 95% –8,3 a –5,0]), frente a –9,9% (IC 95%: –11,1 a –8,8) con placebo (p<0,0001 para todas las comparaciones). Entre los participantes que recuperaron al menos el 50% del peso corporal perdido, las medias observadas fueron 11 (8%) de 138, 35 (25%) de 142 y 60 (67%) de 90 participantes recibieron terapia de rescate en la DTM de tirzepatida, 5 mg de tirzepatida y placebo, respectivamente. Los eventos adversos más comunes con la tirzepatida fueron los gastrointestinales, que fueron mayormente de gravedad leve a moderada y ocurrieron principalmente durante la subida de dosis.
Interpretación
En adultos con obesidad, a menudo es necesario un tratamiento a largo plazo para mantener la reducción de peso corporal y sus beneficios cardiometabólicos asociados. En el ensayo SURMOUNT-MAINTAIN, continuar con tirzepatida en MTD mantuvo la reducción de peso y beneficios para la salud. Reducir a 5 mg de tirzepatida podría ofrecer una alternativa valiosa a la interrupción, aunque la respuesta al tratamiento puede variar cada persona. En conjunto, estos hallazgos respaldan la importancia de la terapia continua para el manejo a largo plazo de la obesidad y proporcionan evidencia para informar una atención individualizada y centrada en el paciente.
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