(NEJM) Seguridad y eficacia del asundexian en la prevención 2ª de ACV isquémicos.

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Los pacientes con ictus isquémico no cardioembólico o ataque isquémico transitorio (AIT) tienen riesgo de recidive ictus. Los niveles bajos del factor XI se asocian con un menor riesgo de ictus isquémico. Asundexian inhibe el factor activado XI. No está claro si la adición de asundexian a la terapia antiplaquetaria sería superior a la terapia antiplaquetaria por sí sola para la prevención secundaria del ictus isquémico.

Métodos

En este ensayo de fase 3, doble ciego, asignamos aleatoriamente a los pacientes dentro de las 72 horas posteriores al inicio de un ictus isquémico no cardioembólico o un AIT de alto riesgo para recibir asundexian (50 mg una vez al día) o placebo, además de la terapia antiplaquetaria dual o simple planificada. Los pacientes presentaron al menos uno de los siguientes: un infarto no lacunar en la imagen, antecedentes de aterosclerosis o evidencia de placa aterosclerótica en cualquier lugar de la imagen cerebrovascular. El resultado principal de eficacia fue un ictus isquémico. El resultado secundario clave fue el resultado compuesto de muertes por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus. El resultado principal de seguridad fue una hemorragia mayor.

Resultados

Entre 12.327 pacientes que se sometieron a aleatorización (6162 al grupo asundexian y 6165 al grupo placebo), la incidencia de ictus isquémico fue menor en el grupo asundexian que en el grupo placebo (6,2% frente a 8,4%; razón de riesgo causa-específica, 0,74; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,65 a 0,84; P<0.001). La incidencia del compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o ictus fue menor en el grupo asundexian que en el grupo placebo. La incidencia de hemorragias mayores fue similar en el grupo asundexian y en el grupo placebo (1,9% y 1,7%, respectivamente; razón de riesgo específica por causa, 1,10; IC 95%, 0,85 a 1,44). La incidencia de eventos adversos fue del 69,3% en el grupo asundexian y del 70,1% en el grupo placebo; La incidencia de eventos adversos graves fue del 19,2% y del 19,5%, respectivamente.

Conclusiones

Entre los pacientes con ictus isquémico no cardioembólico o AIT de alto riesgo tratados con terapia antiplaquetaria, el asundexian a una dosis diaria de 50 mg resultó en menores riesgos de ictus isquémico y eventos cardiovasculares mayores que el placebo, sin mayor riesgo de hemorragia mayor.