Endocrine. Baxdrostat para el tratamiento del hiperaldosteronismo primario: evidencia actual.

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Baxdrostat for the treatment of primary aldosteronism: current evidence

* Baxdrostat podría convertirse en una opción terapéutica importante para la #HAP, en particular para pacientes que no son candidatos a la adrenalectomía, que la rechazan o que no tienen una respuesta completa con los ARM.

El aldosteronismo primario (AP) es una forma común de hipertensión secundaria, que se estima que afecta hasta al 20 % de las personas con hipertensión resistente. Los niveles elevados de aldosterona inducen diversos efectos genómicos y no genómicos, que dan lugar a comorbilidades más allá de la hipertensión arterial (PA), incluyendo un mayor riesgo cardiovascular y renal. La adrenalectomía es el tratamiento de elección para el AP unilateral, mientras que los antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM) representan el tratamiento médico estándar para el AP. Sin embargo, muchas personas no logran una respuesta completa al tratamiento médico. Esto puede deberse en parte a los efectos adversos que limitan el tratamiento y a la incapacidad de los ARM para actuar sobre las vías independientes del receptor de mineralocorticoides. Como resultado, las acciones no genómicas de la aldosterona, que pueden permanecer elevadas, no se bloquean por completo y sus efectos perjudiciales pueden persistir. La inhibición selectiva de la aldosterona sintasa (CYP11B2) ha surgido recientemente como una estrategia alternativa para el tratamiento de la hipertensión resistente y no controlada. Mediante la inhibición altamente selectiva de CYP11B2, se informó que baxdrostat redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica, a la vez que disminuyó los niveles de aldosterona, con tasas relativamente bajas de hiperpotasemia o eventos adversos graves, en ensayos de fase II y III (BrigHTN, FigHTN, BaxHTN). De manera similar, en pacientes con hiperaldosteronismo primario (HAP) confirmado, un ensayo de fase II (SPARK-PA) informó reducciones significativas de la presión arterial, con mejoras en la relación aldosterona/renina que indican una respuesta bioquímica completa. Varios ensayos de fase III están estudiando actualmente el potencial de baxdrostat no solo en el HAP (BaxPA), sino también su impacto en los resultados cardiovasculares y renales (BaxDuo Arctic, BaxDuo Pacific, Prevent-HF). Baxdrostat podría convertirse en una importante opción terapéutica para el HAP, particularmente para pacientes que no son candidatos a adrenalectomía, que la rechazan o que no tienen una respuesta completa con los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM). Si los estudios a largo plazo confirman los beneficios en los resultados cardiovasculares y renales, baxdrostat podría redefinir el tratamiento médico del hiperaldosteronismo primario y potencialmente servir como una alternativa igualmente eficaz a la adrenalectomía en pacientes seleccionados.