(BJCP) Los problemas de seguridad pancreáticos asociados al uso de arGLP1. ¿Fenómeno biliar o toxicidad directa?.

 https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/

Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1 AR) son fundamentales en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad. Si bien  los primeros datos preclínicos generaron preocupaciones sobre la toxicidad pancreática directa, la evidencia humana contemporánea de 2020 a 2025 ha cambiado la percepción de la seguridad. Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados (ECA) no demuestran ninguna asociación independiente estadísticamente significativa entre el uso de GLP-1 AR y la pancreatitis aguda (PA) (MH-OR 1,24 [0,94, 1,64]; P = 0,13). Sin embargo, los datos del mundo real identifican un aumento transitorio del riesgo durante los primeros 6 meses de tratamiento (HR 1,340; IC 95%, 1,239–1,449; P = 0,019). Proponemos que esta 'señal pancreática' es un fenómeno indirecto mediado por la vía biliar, impulsado por una rápida pérdida de peso y la dismotilidad de la vesícula biliar inducida por fármacos mediante la inhibición de la colecistoquinina (CCK). En lugar de restringir las indicaciones de estas terapias cardioprotectoras, el enfoque clínico debería centrarse en el seguimiento biliar proactivo durante las primeras 24 semanas de tratamiento.