(Diabetes, Obesity and Metabolism) Eficacia comparativa de la farmacoterapia para la insuficiencia cardíaca con FE preservada: una revisión sistemática y un metanálisis en red.

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La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) presenta un desafío terapéutico, caracterizado por la escasez de tratamientos validados. Datos recientes sugieren que abordar la adiposidad es fundamental en la patogénesis de la ICFEp. Realizamos un metanálisis en red actualizado para comparar la eficacia de las terapias emergentes y establecidas para la ICFEp.

Materiales y métodos

Se realizaron búsquedas sistemáticas en PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane, desde su inicio hasta abril de 2025, de ensayos controlados aleatorizados que reclutaran pacientes con ICFEp y evaluaran farmacoterapias, incluyendo inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del receptor de angiotensina, betabloqueantes, antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM), digoxina, inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina, inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i), agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1), nitratos y nitritos. El resultado primario fue una combinación de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC). Los resultados secundarios incluyeron muerte cardiovascular, mortalidad por cualquier causa, empeoramiento de eventos de IC, cambio en la distancia de la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT), la puntuación clínica del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) y los niveles de propéptido natriurético tipo B aminoterminal. Se realizó un análisis de mercado de efectos aleatorios frecuentista.

Resultados

Se incluyeron 39 ensayos con 78 grupos de tratamiento y 48.235 pacientes. En comparación con placebo, los AR GLP-1 (HR: 0,73; IC del 95 %: 0,61-0,88) y los inhibidores del SGLT2 (HR: 0,79; IC del 95 %: 0,70-0,90; puntuación p: 0,807) redujeron significativamente el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por IC. Los AR GLP-1 mostraron la mayor probabilidad de ocupar el primer puesto (puntuación p: 0,871). Los AR GLP-1 obtuvieron la mayor mejora en los resultados funcionales, incluyendo la prueba de 6 minutos (diferencia media: +17,60 m, IC del 95 %: 8,53-26,67) y el cuestionario KCCQ-CSS (diferencia media: +7,38 puntos, IC del 95 %: 5,51-9,26). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad cardiovascular ni en la mortalidad por cualquier causa entre los tratamientos.

Conclusiones

En pacientes con IC-FEp, los AR GLP-1, los iSGLT2 y los ARM redujeron significativamente el riesgo de muerte cardiovascular y de hospitalización por IC, mientras que los AR GLP-1 mejoraron además los resultados funcionales y de calidad de vida. Los AR GLP-1 y los iSGLT2 redujeron significativamente la morbilidad por IC, y los AR GLP-1 mejoraron de forma excepcional el estado funcional, posicionando la modulación de la adiposidad como un objetivo terapéutico central en la IC-FEp.