(Nature Medicine) ensayo fase 2b: Liraglutide en Alzheimer leve-moderado.

No mejoró el metabolismo cerebral de glucosa frente a placebo en 12 meses.

Hubo mejoría en puntuaciones cognitivas secundarias y se observó menor pérdida de volumen cerebral.

https://www.nature.com/

La liraglutida, un agonista del péptido tipo glucagón tipo 1 (GLP-1) y fármaco antidiabético, ha mostrado efectos neuroprotectores en modelos animales. En este estudio, nuestro objetivo era evaluar la seguridad y eficacia de la liraglutida en el síndrome de Alzheimer leve a moderado. 'Evaluación de la liraglutida en la enfermedad de Alzheimer' (ELAD) es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase 2b, realizado en 204 participantes con síndrome de Alzheimer leve a moderado sin diabetes. Los participantes recibieron inyecciones diarias de liraglutida o placebo durante 52 semanas. Se les sometieron a tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa, imágenes por resonancia magnética y evaluaciones neuropsicométricas detalladas. El resultado principal fue un cambio en la tasa metabólica de la glucosa cerebral. Los resultados secundarios fueron seguridad y tolerabilidad y cambios cognitivos. El resultado principal no mostró diferencias significativas en el metabolismo de la glucosa cerebral (diferencia = −0,17; intervalo de confianza del 95%: −0,39 a 0,06; P = 0,14) entre los dos grupos. El resultado secundario —puntuación en la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Dominio Ejecutivo (ADAS-Exec)— tuvo un mejor desempeño en pacientes tratados con liraglutida en comparación con placebo (0,15; intervalo de confianza 95%: 0,03−0,28; P no ajustado = 0,01). No se observaron diferencias significativas en las puntuaciones del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL) (−0,58; intervalo de confianza del 95%: −3,13 a 1,97; P no ajustado = 0,65) ni en las puntuaciones de Evaluación de Suma de Casillas de Demencia Clínica (CDR-SoB) (−0,06; intervalo de confianza del 95%: −0,57 a 0,44; P no ajustado = 0,81). La liraglutida fue generalmente segura y bien tolerada en pacientes no diabéticos con enfermedad de Alzheimer.