journals.physiology.org. Fundamentos fisiopatológicos de la enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica.

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1 de cada 3 #personas conviven con #MASLD, la enfermedad hepática más prevalente. Este paper que os compartimos nos sumerge en la fisiopatología y demás entresijos relacionados con esta enfermedad íntimamente relacionada con la #DM2 y la #obesidad.

La enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) se está convirtiendo en la principal causa de enfermedad hepática crónica en todo el mundo, lo que refleja las epidemias mundiales de obesidad, síndrome metabólico y diabetes tipo 2. Más allá de su fuerte asociación con el exceso de adiposidad, la MASLD engloba una población heterogénea que incluye individuos con peso corporal normal ("MASLD magro"), lo que pone de manifiesto la complejidad de su patogenia. Esta enfermedad es el resultado de una compleja interacción entre la susceptibilidad genética, las modificaciones epigenéticas y los factores ambientales, que convergen para alterar la homeostasis metabólica. La disfunción del tejido adiposo y la resistencia a la insulina desencadenan un desbordamiento de lípidos al hígado, lo que conduce a la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la lesión hepatocelular. Estos procesos promueven la inflamación hepática y la fibrogénesis, impulsados por la comunicación cruzada entre los hepatocitos, las células inmunitarias y las células estrelladas hepáticas, con contribuciones clave de las perturbaciones del eje intestino-hígado. Los avances recientes han desentrañado vías moleculares fundamentales, como la señalización transformante del factor de crecimiento β, la osteopontina inducida por Notch y las respuestas mediadas por la esfingosina quinasa 1, que orquestan la activación fibrogénica. Comprender estos mecanismos interconectados es crucial para desarrollar terapias dirigidas. Esta revisión integra el conocimiento actual sobre la fisiopatología de la MASLD, haciendo hincapié en conceptos emergentes como el MASH magro, las alteraciones epigenéticas, las vesículas extracelulares hepáticas y la relevancia de las señales extrahepáticas. También se analizan las nuevas estrategias terapéuticas que se están investigando, con el objetivo de proporcionar una visión completa y estructurada de la evolución del panorama de la MASLD tanto para los científicos básicos como para los clínicos.