miércoles, 9 de abril de 2025

(JAMA) Hipoglucemiantes cardioprotectores y el riesgo de demencia.

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Puntos clave

Pregunta: ¿Los agentes cardioprotectores reductores de la glucosa se asocian con un menor riesgo de demencia o deterioro cognitivo?

Hallazgos Esta revisión sistemática y metanálisis de 26 ensayos clínicos aleatorizados (N = 164 531) no encontró una asociación significativa entre la terapia cardioprotectora para reducir la glucosa y las reducciones en el deterioro cognitivo o la demencia. Entre las clases de fármacos, los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) se asociaron con una reducción estadísticamente significativa de la demencia, pero no los inhibidores del cotransportador-2 de sodio-glucosa (SGLT2is).

Significado En este metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, la terapia hipoglucemiante con GLP1-RAs, pero no con SGLT2is, se asoció con una reducción estadísticamente significativa de la demencia o el deterioro cognitivo.

Abstract

Importancia Aunque la diabetes es un factor de riesgo para la demencia, el efecto de la terapia hipoglucemiante para la prevención de la demencia incidente es incierto.

Objetivo Determinar si el tratamiento cardioprotector hipoglucemiante (inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 [SGLT2is], agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón [GLP-1RA], metformina y pioglitazona), en comparación con los controles, se asoció con una reducción del riesgo de demencia o deterioro cognitivo, y entre los subtipos de demencia primaria.

Fuentes de datos Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y Embase de los estudios publicados desde el inicio de la base de datos hasta el 11 de julio de 2024.

Selección de estudios: Ensayos clínicos aleatorizados que compararon la terapia cardioprotectora para reducir la glucosa con controles que informaron demencia o cambios en las puntuaciones cognitivas. Las terapias cardioprotectoras para reducir la glucosa se definieron como clases de fármacos recomendadas por las directrices para la reducción de los eventos cardiovasculares, sobre la base de la evidencia de ensayos clínicos aleatorizados de fase III. Los criterios de inclusión se evaluaron de forma independiente y las inconsistencias se resolvieron por consenso.

Extracción y síntesis de datos Los datos fueron cribados y extraídos de forma independiente por 2 autores que se adhirieron a las directrices PRISMA en agosto de 2024. Se utilizaron modelos de metanálisis de efectos aleatorios para estimar el efecto del tratamiento agrupado.

Principales resultados y medidas La medida de resultado primaria fue la demencia o el deterioro cognitivo. Los resultados secundarios fueron los subtipos primarios de demencia, incluida la demencia vascular y la demencia de Alzheimer, y el cambio en las puntuaciones cognitivas.

Resultados Veintiséis ensayos clínicos aleatorizados fueron elegibles para la inclusión (N = 164 531 participantes), de los cuales 23 ensayos (n = 160 191 participantes) informaron la incidencia de demencia o deterioro cognitivo, incluidos 12 ensayos que evaluaron SGLT2is, 10 ensayos que evaluaron GLP-1RA y 1 ensayo que evaluó pioglitazona (no se identificaron ensayos de metformina). La edad media (DE) de los participantes en el ensayo fue de 64,4 ± 3,5 años y 57.470 (34,9%) eran mujeres. En general, el tratamiento cardioprotector hipoglucemiante no se asoció significativamente con una reducción del deterioro cognitivo o la demencia (odds ratio [OR], 0,83 [IC 95%, 0,60-1,14]). Entre las clases de fármacos, los GLP-1RA se asociaron con una reducción estadísticamente significativa de la demencia (OR, 0,55 [IC 95%, 0,35-0,86]), pero no el SGLT2is (OR, 1,20 [IC 95%, 0,67-2,17]; Valor de p para heterogeneidad = 0,04).

Si bien las terapias cardioprotectoras para reducir la glucosa no se asociaron con una reducción general de la demencia por todas las causas, este metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados encontró que la disminución de la glucosa con GLP-1RAs se asoció con una reducción estadísticamente significativa en la demencia por todas las causas.

jamanetwork.com/journals/jaman Editorial

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