La terapia cuádruple, con pruebas sólidas de reducir la mortalidad, siempre debe priorizarce e implementarse tempranamente como tratamiento de 1ª línea.
Las terapias de 2ª línea (ivabradina, vericiguat y omecamtiv mecarbil), pueden desempeñar un papel en poblaciones específicas, particularmente en pacientes de alto riesgo.
Ivabradina: como terapia adicional en pacientes que no pueden alcanzar una FC óptima (<70 lpm) a pesar de dosis objetivo de beta bloqueadores. [SHIFT trial].
Vericiguat: en IC que empeora a pesar de terapia cuádruple óptima, con niveles de NT-proBNP <8000 pg/mL. [VICTORIA trial]. 
Omecamtiv mecarbil: en IC grave (NYHA III-IV, FEVI ≤30%, 
reciente) cuando las opciones actuales de GDMT sean limitadas. [GALACTIC-HF trial]. 
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