Diabetología. Los mecanismos de acción clínicamente más relevantes de GLP-1, glucagón y GIP.

 https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-023-05929-0

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) son terapias farmacéuticas establecidas para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Imitan la acción del GLP-1 para reducir los niveles de glucosa a través de la estimulación de la secreción de insulina y la inhibición de la secreción de glucagón. También reducen el peso corporal al inducir la saciedad a través de acciones centrales. Los agonistas del receptor de GLP-1 utilizados clínicamente se basan en exendina-4 y GLP-1 nativo y están disponibles como formulaciones para administración diaria o semanal por vía oral o s.c. El agonismo del receptor de GLP-1 también se logra mediante inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que previenen la inactivación de GLP-1 y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), prolongando así sus niveles elevados después de la ingestión de comidas. Otros desarrollos en el agonismo del receptor de GLP-1 incluyen la formación de pequeños agonistas y compuestos disponibles por vía oral con el potencial de estimular farmacéuticamente la secreción de GLP-1 desde el intestino. Además, los agonistas de doble receptor GLP-1/glucagón y GLP-1/GIP y los agonistas de triple receptor GLP-1/GIP/glucagón han demostrado el potencial de reducir los niveles de glucosa en sangre y el peso corporal a través de sus efectos sobre los islotes y los tejidos periféricos, mejorando la función de las células beta y estimulando el gasto energético. Esta revisión resume los avances en las terapias basadas en hormonas intestinales y presenta las perspectivas futuras para su uso en la diabetes tipo 2 y la obesidad.