Erviti et al revisan un ECA para evolocumab (inhPCSK9) (potente hipolipemiante) y reanalizan los datos constatando inconsistencias y estimaciones erróneas del estudio primario. Concluyen desaconsejando el medicamento. No es fácil disponer de los datos y hacer esto. Por algo es...
2a vez que lo hacen. Ojo a esta vía que están abriendo Erviti, Saiz y equipo. Lo que siempre se fantaseó con hacer. Eligen un ensayo, van a la matriz d datos, piden aclaraciones, restauran el análisis con las correcciones y logran revertir la significación. Restoring Study PRGF: a randomized clinical trial on plasma rich in growth factors for knee osteoarthritis | Trials | Full Text (biomedcentral.com)
Abstract Objetivo El ensayo FOURIER mostró un beneficio del inhibidor de PCSK9 evolocumab sobre el placebo con respecto a los resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular. Sin embargo, observamos algunas inconsistencias entre la información del Informe del estudio clínico (CSR) y la de la publicación de los resultados del ensayo primario de 2017. Nuestro objetivo fue restaurar los datos de mortalidad en el ensayo FOURIER con base en la información contenida en las narrativas de muerte en el CSR. Métodos Los datos de mortalidad en la publicación de resultados primarios se compararon con los del CSR. En casos de discrepancia entre las fuentes, un comité independiente readjudicó ciegamente y restableció la causa de la muerte de acuerdo con la información contenida en las narrativas del CSR. Resultados Para 360/870 muertes (41,4%), la causa de muerte adjudicada por el comité de eventos clínicos de FOURIER difirió de la declarada por el investigador clínico local. Al comparar la información del CSR con la publicación de resultados primarios de 2017, encontramos 11 muertes más por infarto de miocardio en el grupo de evolocumab (36 vs 25) y 3 muertes menos en el grupo de placebo (27 vs 30, respectivamente). En el CSR, el número de muertes por insuficiencia cardíaca en el grupo de evolocumab fue casi el doble que en el grupo de placebo (31 frente a 16). Si bien las muertes cardíacas y vasculares no se evaluaron como resultados separados en el análisis del ensayo original, después de la nueva adjudicación, observamos que las muertes cardíacas fueron numéricamente, pero no significativamente, mayores en el grupo de evolocumab (113) que en el grupo de placebo (88; relativo riesgo (RR) 1,28, IC del 95%: 0,97 a 1,69, p = 0,078), mientras que las muertes vasculares no cardíacas fueron similares entre los grupos (37 en cada uno; RR 1,00, IC del 95%: 0,63 a 1,58, p = 0,999). El CRI informado para la mortalidad cardiovascular en el análisis del ensayo original fue 1,05 (IC del 95%: 0,88 a 1,25); después de la readjudicación, encontramos un aumento relativo mayor (aunque aún no significativo) en la mortalidad cardiovascular en el grupo de tratamiento con evolocumab (RR 1,20; IC del 95 %: 0,95 a 1,51, p = 0,13). Conclusión Después de la readjudicación, las muertes de origen cardíaco fueron numéricamente mayores en el grupo de evolocumab que en el grupo de placebo en el ensayo FOURIER, lo que sugiere un posible daño cardíaco. En el momento en que el ensayo finalizó prematuramente, se observó un riesgo no significativamente mayor de mortalidad cardiovascular con evolocumab, que fue numéricamente mayor en nuestra readjudicación. Se requiere una restauración completa de los datos del ensayo FOURIER. Mientras tanto, los médicos deben ser escépticos a la hora de prescribir evolocumab a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida
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