(Osakidetza) Ficha de evaluación de Vericiguat: último escalón farmacológico para pacientes con IC-FEr con ingreso reciente por descompensación.

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Vericiguat es un estimulador de la guanilato ciclasa soluble, autorizado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática en pacientes adultos con fracción de eyección reducida (IC-FEr) estabilizados después de un episodio reciente de descompensación que requirió tratamiento por vía intravenosa. La financiación se restringe, con visado, al tratamiento de adultos con IC-FEr, <40%, que hayan presentado descompensaciones recientes con necesidad de diurético intravenoso a pesar de tratamiento médico óptimo y que, tras la descompensación, se encuentren estables y euvolémicos, con especial precaución en pacientes de edad avanzada, por la mayor susceptibilidad de efectos adversos en este grupo y por un posible menor beneficio en eficacia. Su eficacia y seguridad se evaluaron en el ensayo VICTORIA, que comparó vericiguat 10 mg/día vs. placebo en 5.050 pacientes con IC crónica sintomática con FE<45%, con un episodio de descompensación reciente (hospitalización por IC en los últimos 6 meses o necesidad de diurético IV en los últimos 3 meses), cifras elevadas de péptidos natriuréticos y estabilizados con tratamiento farmacológico optimizado. El 60% de los pacientes recibían tres clases de fármacos (BB, IECA/ARA-II/INRA, ARM). La variable principal combinada fue el primer evento de hospitalización por IC o muerte cardiovascular. La mediana de seguimiento fue de 11 meses. Se observó una reducción estadísticamente significativa de la variable principal en los pacientes tratados con vericiguat, HR 0,90 (IC95%: 0,82 a 0,98); El NNT fue 24 para prevenir un evento al año. El beneficio se debió a la reducción de la hospitalización por IC; no se observó una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad cardiovascular, ni de la mortalidad por todas las causas. El resultado se considera clínicamente relevante, ya que la gravedad de la IC de los pacientes del estudio era alta (41% NYHA III-IV) y el tiempo de seguimiento fue corto (elevado número de episodios de descompensación en el grupo placebo). El análisis de subgrupos sugirió ausencia de efecto en los pacientes con un NT-proBNP basal >5.314 pg/mL (más descompensados), así como en los ≥75 años y en aquellos con FGe <30 mL/min/1,73m2 . Su eficacia no puede compararse con la observada en los estudios con sacubitrilo/valsartán, dapagliflozina o empagliflozina ya que los estudios no son comparables. Por otro lado, se dispone de información limitada sobre la eficacia de vericiguat en pacientes optimizados con tratamientos que incluyan INRA y/o iSGLT2, dado el pequeño porcentaje de pacientes tratados con éstos en el estudio. En concreto, sólo un 3% de los pacientes recibían tratamiento con iSGLT2 (actualmente los candidatos a recibir vericiguat estarían en tratamiento con estos fármacos). Los principales EA asociados a vericiguat se relacionan con su efecto vasodilatador, observándose una mayor incidencia en comparación con placebo en: hipotensión (15,4% vs. 14,1%), anemia (7,6% vs. 5,7%), síncope (4,0% vs. 3,5%), dispepsia (2,7% vs.1,1%), náuseas (3,8% vs. 2,7%) y dolor de cabeza (3,4% vs. 2,4%). La interrupción del tratamiento por EA fue de un 6,6% en el grupo de vericiguat, comparado con un 6,3% en el placebo. La hipotensión y especialmente la anemia son eventos clínicamente relevantes en esta población de pacientes. La información sobre la eficacia de vericiguat en pacientes previamente tratados con iSGLT2 y/o INRA como parte del tratamiento optimizado es escasa. Sin embargo, los pacientes en los que se han agotado las opciones farmacológicas solo disponen, como alternativas terapéuticas, del trasplante o la asistencia ventricular, por lo que añadir el vericiguat podría aportar un beneficio clínico en esta situación.