(BJCP) Potenciales interacciones que ↑riesgo de hemorragia entre inhibidores de CYP3A4 y ACOD.

 https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.15710

No hay consenso sobre el riesgo hemorrágico asociado con las posibles interacciones entre los inhibidores de CYP3A4 de uso común y los anticoagulantes orales directos (DOAC). 

Métodos En este estudio se investigaron los antibióticos macrólidos y los antimicóticos azoles. Los datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se recuperaron desde julio de 2010 hasta septiembre de 2021. Las señales hemorrágicas se expresaron informando los índices de probabilidad (ROR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % basados en la metodología de interacción/no interacción como (a/c ) / (b/d) y se consideró significativo cuando el límite inferior del IC del 95% era >1 y el número de casos del grupo de interacción era ≥3. Se realizaron análisis de subgrupos y regresión logística ajustando los factores asociados en los eventos hemorrágicos. 

 

Resultados Desde el tercer trimestre de 2010 hasta el primer trimestre de 2021, recuperamos 382 853 casos distintos de eventos adversos asociados con los DOAC, en los cuales 1128 casos de sangrado se asociaron con la administración conjunta de inhibidores de CYP3A4 y DOAC. La señal hemorrágica fue significativa para apixabán cuando se coadministró con claritromicina (ROR 1,60, IC 95 % 1,16–2,20) y posaconazol (ROR 2,69, IC 95 % 1,37–5,28). Para dabigatrán, coadministración con azitromicina (ROR 4,06, IC 95 % 2,77–5,95), fluconazol (ROR 2,26, IC 95 % 1,52–3,37), itraconazol (ROR 7,52, IC 95 % 1,51–37,46) y ketoconazol (ROR 2,06, 95 % IC 1,25-3,41) se asoció con un riesgo significativamente mayor de hemorragias. Al mismo tiempo, la adición de itraconazol a rivaroxabán también indicó una señal hemorrágica significativa (ROR 3,58, IC del 95 % 1,30–9,85). 

  

Conclusiones Los antibióticos macrólidos y los antimicóticos azólicos tienen efectos potenciales pero diferentes sobre el riesgo de sangrado de los ACOD. Se necesita mucha atención cuando se usan estos medicamentos juntos. Tales precauciones ya se han incluido en algunas etiquetas de medicamentos.