(The Lancet) EC SUSTAIN FORTE: Eficacia y seguridad de semaglutida una vez a la semana 2 mg frente a 1mg en pacientes con diabetes tipo 2.

https://www.thelancet.com

La semaglutida es un tratamiento eficaz para la diabetes tipo 2; sin embargo, entre el 20% y el 30% de los pacientes que reciben 1,0 mg de semaglutida no alcanzan los objetivos de tratamiento glucémico. El objetivo fue investigar la eficacia y la seguridad de semaglutida 2,0 mg una vez a la semana frente a 1,0 mg en adultos con diabetes tipo 2 controlada de forma inadecuada con una dosis estable de metformina con o sin una sulfonilurea.

Métodos Hicimos un ensayo de fase 3B, aleatorizado, con control activo, de grupos paralelos, doble ciego, de 40 semanas (SUSTAIN FORTE) en 125 clínicas ambulatorias en diez países. Los participantes (≥18 años) con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada (HbA1c 8·0–10·0%) con metformina y con o sin sulfonilurea fueron asignados aleatoriamente (1:1) mediante un sistema interactivo de respuesta web a 2·0 mg o 1,0 mg de semaglutida una vez por semana. Los participantes, el personal del sitio, el grupo de estudio clínico y los investigadores estaban cegados al tratamiento aleatorio. Los resultados incluyeron cambios desde el inicio en la semana 40 en HbA1c (resultado principal) y peso corporal (resultado secundario de confirmación), evaluados a través de estrategias de estimación del producto del ensayo (sin interrupción del tratamiento o sin medicación de rescate) y estimación de la política de tratamiento (independientemente de la interrupción del tratamiento o la medicación de rescate) . Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03989232; EudraCT, 2018-004529-96; y OMS, U1111-1224-5162. Recomendaciones Entre el 19 de junio y el 28 de noviembre de 2019, de 1515 adultos evaluados para elegibilidad, se incluyeron 961 participantes (edad media 58,0 años [DE 10,0]; 398 [41 %] mujeres). Los participantes fueron asignados al azar a 2,0 mg de semaglutida una vez a la semana (n=480 [50 %]) o 1,0 mg (n=481 [50 %]); 462 (96 %) pacientes del grupo de semaglutida 2,0 mg y 471 (98 %) del grupo de semaglutida 1,0 mg completaron el ensayo. La HbA1c basal media fue del 8,9 % (DE 0,6; 73,3 mmol/mol [DE 6,9]) y el IMC fue de 34,6 kg/m2 (DE 7,0). El cambio medio en HbA1c desde el inicio en la semana 40 fue de -2,2 puntos porcentuales con semaglutida 2,0 mg y -1,9 puntos porcentuales con semaglutida 1,0 mg (diferencia de tratamiento estimada [ETD] -0,23 puntos porcentuales [95 % IC -0,36 a -0,11]; p=0,0003; estimación del producto del ensayo) y -2,1 puntos porcentuales con semaglutida 2,0 mg y -1,9 puntos porcentuales con semaglutida 1,0 mg ( ETD -0,18 puntos porcentuales [-0,31 a -0,04], p = 0,0098; estimación de política de tratamiento). El cambio medio en el peso corporal desde el inicio en la semana 40 fue de -6,9 kg con semaglutida 2,0 mg y -6,0 kg con semaglutida 1,0 mg (ETD -0,93 kg [IC del 95 % -1,68 a - 0,18]; p=0,015; estimación del producto de prueba) y −6,4 kg con semaglutida 2,0 mg y −5,6 kg con semaglutida 1,0 mg (ETD −0,77 kg [–1· 55 a 0,01]; p=0,054; estimación de política de tratamiento). Los trastornos gastrointestinales fueron los eventos adversos informados con mayor frecuencia (163 [34 %] en el grupo de 2,0 mg y 148 [31 %] en el grupo de 1,0 mg). Los eventos adversos graves fueron similares entre los grupos de tratamiento, informados para 21 (4 %) participantes que recibieron semaglutida 2,0 mg y 25 (5 %) participantes que recibieron semaglutida 1,0 mg. Se informaron tres muertes durante el ensayo (una en el grupo de semaglutida 1,0 mg y dos en el grupo de semaglutida 2,0 mg). Interpretación Semaglutide 2,0 mg fue superior a 1,0 mg en la reducción de HbA1c, con una pérdida de peso corporal adicional y un perfil de seguridad similar. Esta dosis más alta proporciona una opción de intensificación del tratamiento para pacientes con diabetes tipo 2 tratados con semaglutida que necesitan un control glucémico adicional.