MDPI. Efecto neuroprotector de los inhibidores de SGLT2.

https://www.mdpi.com/1420-3049/26/23/7213

Los pacientes con diabetes tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y deterioro cognitivo. Los inhibidores de SGLT2 (Empagliflozin, Canagliflozin, Dapagliflozin, Ertugliflozin, Sotagliflozin) son agentes hipoglucemiantes más nuevos con muchos efectos pleiotrópicos. En esta revisión, discutimos su potencial neuroprotector. Los inhibidores de SGLT2 (SGLT2i) son liposolubles y alcanzan una relación cerebro / suero de 0,3 a 0,5. Los receptores SGLT están presentes en el sistema nervioso central (SNC). Las flozinas no son completamente selectivas para SGLT2 y tienen afinidad por el receptor SGLT1, que está asociado con la protección contra el daño cerebral por isquemia / reperfusión. SGLT2i muestra un efecto antiinflamatorio y anti-aterosclerótico, que incluye reducción de citocinas proinflamatorias, polarización de macrófagos M2, inhibición del inflamasoma JAK2 / STAT1 y NLRP3, así como regresión de cIMT. También mitigan el estrés oxidativo. El SGLT2i mejora la función endotelial, previene la remodelación y ejerce un efecto protector sobre la unidad neurovascular, la barrera hematoencefálica, los pericitos, los astrocitos, la microglía y los oligodendrocitos. Las flozinas también pueden inhibir la AChE, lo que contribuye a la mejora cognitiva. La empagliflozina aumenta significativamente el nivel de BDNF cerebral, que modula la neurotransmisión y asegura el crecimiento, la supervivencia y la plasticidad de las neuronas. Además, pueden restaurar el ritmo circadiano de activación de mTOR, lo que es un hallazgo bastante novedoso en el campo de la investigación sobre enfermedades metabólicas y deterioro cognitivo. SGLT2i tiene un gran potencial para proteger contra la aterosclerosis y el deterioro cognitivo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2