Lancet. Seguridad y eficacia de vareniclina, bupropión y parches de nicotina en fumadores con y sin trastornos psiquiátricos (EAGLES): ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.

Este estudio surge debido a las preocupaciones que se plantearon sobre la seguridad neuropsiquiátrica de los medicamentos para la cesación tabáquica vareniclina y bupropion. Sus eficacias frente al parche de nicotina dependían de comparaciones indirectas y había información limitada sobre la seguridad y eficacia en los fumadores con trastornos psiquiátricos. Con este fin, se comparó el riesgo relativo de seguridad neuropsiquiátrica y la eficacia de vareniclina y bupropion con el parche de nicotina y placebo en fumadores con y sin trastornos psiquiátricos.

Se diseñó un estudio aleatorizado, doble ciego, triple dummy y controlado con placebo y comparador activo (parche de nicotina; 21 mg/día) de vareniclina (1 mg dos veces al día) y bupropion (150 mg dos veces al día) durante 12 semanas, con un seguimiento posterior de 12 semanas sin tratamiento. Se realizó en 140 centros de 16 países. Los participantes fueron fumadores con y sin trastornos psiquiátricos que querían dejar de fumar y que recibieron un breve asesoramiento para la cesación tabáquica en cada visita. El criterio de valoración principal fue la incidencia de una medida compuesta de eventos adversos (EA) neuropsiquiátricos moderados y graves. Con respecto a la eficacia, el criterio de valoración fue la abstinencia continua confirmada bioquímicamente durante las semanas 9-12.   
     
Un total de 8.144 participantes fueron aleatorizados, 4.116 de la cohorte psiquiátrica (4.074 incluidos en el análisis de seguridad) y 4.028 de la cohorte no psiquiátrica (3.984 incluidos en el análisis de seguridad). En la cohorte no psiquiátrica, 13 (1,3 %) de 990 participantes notificaron EA neuropsiquiátricos moderados y graves en el grupo de vareniclina, 22 (2,2 %) de 989 en el grupo de bupropión, 25 (2,5 %) de 1.006 en el grupo de parche de nicotina y 24 (2,4 %) de 999 en el grupo de placebo. Las diferencias de riesgo (DR) de vareniclina-placebo y bupropión-placebo para EA neuropsiquiátricos moderados y graves fueron −1,28 (IC 95 % −2,40 a −0,15) y −0,08 (−1,37 a 1,21), respectivamente; las DR para las comparaciones con el parche de nicotina fueron −1,07 (−2,21 a 0,08) y 0,13 (−1,19 a 1,45), respectivamente.     

En la cohorte psiquiátrica, se notificaron EA neuropsiquiátricos moderados y graves en 67 (6,5 %) de 1.026 participantes del grupo de vareniclina, 68 (6,7 %) de 1.017 del grupo de bupropión, 53 (5,2 %) de 1.016 del grupo de parche de nicotina y 50 (4,9 %) de 1.015 del grupo de placebo. Las DR para vareniclina-placebo y bupropión-placebo fueron 1,59 (IC 95 % −0,42 a 3,59) y 1,78 (−0,24 a 3,81), respectivamente; las DR frente al parche de nicotina fueron 1,22 (−0,81 a 3,25) y 1,42 (−0,63 a 3,46), respectivamente.       

Los participantes tratados con vareniclina lograron tasas de abstinencia más altas que los que recibieron placebo (odds ratio [OR] 3,61; IC 95 % 3,07 a 4,24), parche de nicotina (OR 1,68; 1,46 a 1,93) y bupropión (OR 1,75; 1,52 a 2,01). Los pacientes que recibieron bupropión y parche de nicotina lograron tasas de abstinencia más altas que los que recibieron placebo (OR 2,07; [1,75 a 2,45] y 2,15; [1,82 a 2,54], respectivamente). La comparación de la eficacia del tratamiento no difirió según la cohorte.       

En ambas cohortes, los EA más frecuentes por grupo de tratamiento fueron náuseas (vareniclina, 25 %), insomnio (bupropión, 12 %), sueños anormales (parche de nicotina, 12 %) y dolor de cabeza (placebo, 10 %).     

El estudio no mostró un incremento significativo de los EA neuropsiquiátricos atribuibles a vareniclina o bupropion en relación con el parche de nicotina o placebo. Vareniclina fue más eficaz que bupropion, parche de nicotina y placebo en ayudar a los fumadores a lograr la abstinencia tabáquica, mientras que bupropion y el parche de nicotina fueron más eficaces que placebo.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/