BMJ. Fármacos Incretínicos y riesgo de colangiocarcinoma en pacientes con diabetes tipo 2: estudio de cohorte de base poblacional

Fármacos hipoglucemiantes (engañosamente citados y nombrados como antidiabéticos) podrían ser causa de cáncer de vías biliares:
Se ha demostrado que el péptido 1 análogo del glucagon (GLP-1, que es una incretina) tiene efectos proliferativos e inhibidores de la apoptosis sobre los colangiocitos (que son las células que recubren las vías biliares).El objetivo de este estudio de cohortes de base poblacional realizado en la base de datos CPRD fue determinar si el consumo de inhibidores de la dipeptidil peptidasa (DPP-4) y el de agonistas del receptor del péptido análogo del glucagon (GLP-1) se asocian a un incremento del riesgo de colangiocarcinoma en adultos con diabetes de tipo 2.Se incluyó a 154.162 pacientes que recibieron hipoglucemiantes entre 2007 y 2017, con seguimiento hasta 31 de marzo de 2018.El consumo de DPP-4 y de GLP-1 fue modelado como variable dependiente del tiempo, y comparado con el consumo de otros hipoglucemiantes orales de segunda o de tercera elección. Con el fin de considerar la latencia del cáncer, se dejó transcurrir un intervalo de un año entre exposición y resultado.También se examinó la base de datos VigiBase del Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, para calcular valores de OR de notificación de colangiocarcinoma asociado a estos fármacos.En el estudio de cohortes, tras 614.274 años-paciente de observación, se registraron 105 casos de colangiocarcinoma (17,1 por 100.000 y año).El consumo de inhibidores DPP-4 se asoció a un aumento del riesgo de colangiocarcinoma [HR=1,77 (IC95%, 1,04-3,01). El consumo de agonistas del GLP-1 se asoció también a un aumento de riesgo [HR=1,97 (IC95%, 0,83-4,66)].El análisis de VigiBase reveló una asociación de ambos tipos de fármacos con un aumento de la probabilidad de notificación de colangiocarcinoma, en comparación con sulfonilureas y con tiazolidindionas [OR=1,63 (IC95%, 1,00-2,66) y HR=4,73 (IC95%, 2,95-7,58), respectivamente].Los autores concluyen que en pacientes adultos con diabetes de tipo 2, en comparación con el consumo de otros hipoglucemiantes de segunda o tercera elección, el consumo de inhibidores DPP-4 y posiblemente también el consumo de agonistas GLP-1 podría asociarse a un aumento del riesgo de colangiocarcinoma. También recuerdan que aunque la incidencia de cáncer de vías biliares fuera baja, la letalidad de esta enfermedad es alta.

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