Dapaglifocina y resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2. Aclaraciones sobre Estudio DECLARE.

Joaquin Morera

@joaqmorera

Análisis realizado por Joaquín Morera Montes
- Estudio con 17160 pacientes, de ellos 10 186 sin enfermedad arterioesclerótica
cardiovascular y 6974 con enfermedad arterioesclerótica establecida
- Media de seguimiento 4,2 años
- Mayores de 40 años
- Entre 6,5-12% de Hb A1c
- Más de 60 ml de aclaramiento de creatinina
Se modifica el protocolo inicial una vez comenzado el estudio debido a que el objetivo
primario (MACE): muerte cardiovascular, IAM o accidente vascular, se vio que no se
modificaba por el estudio EMPAREG. Se añaden como objetivos primarios un “compuesto”
de muerte cardiovascular u hospitalización
Objetivo secundario un “compuesto” por: (≥40% de disminución en la tasa de filtración
glomerular estimada a <60 ml por minuto por minuto/ 1.73 m2 de superficie corporal,
nueva enfermedad renal terminal o muerte por insuficiencia renal o causas
cardiovasculares) y muerte por cualquier causa.
Los grupos de dapaglifocina y placebo son muy similares en características, aunque en la
tabla 1 aparece que el grupo de dapaglifocina tenía más tiempo de duración de la diabetes
(1 año más que el grupo placebo). En el texto dicen que tenían el mismo tiempo de
evolución, si no fuese así podría afectar claramente a los resultados
No se dan datos por razas. Esto lo considero importante porque en el estudio EMPAREG
había diferencias muy notables con los asiáticos, que eran los que aportaban mejores
resultados al estudio, sin que nadie haya aclarado el porqué de las diferencias. Aquí nos
quedamos sin saber si existen.
Los resultados dan menor número de ingresos en el grupo de dapaglifocina por
insuficiencia cardiaca. No existen diferencias significativas en muerte cardiovascular. Al
hacerlo objetivo compuesto les sale significativa la suma de ambos pero es absolutamente
pretencioso decir que reduce muerte cardiovascular (la trampa de los objetivos
compuestos)
Dicen que este beneficio de menos hospitalizaciones es similar en los grupos de
enfermedad arterioesclerótica conocida y en los que no la tienen. Los datos son otros y
para nada apoyan lo que dicen en el texto:
- Con enfermedad arteriosclerótica: Dapa 7,8 , placebo 9,3%. HR 0,83 (95% CI 0,71-0,78)
- Sin enfermedad arterioesclerótica: Dapa 2,8%, placebo 3,4%, HR 0,84 (95% CI 0,67-
1,04)
Esto nos lo intentarán vender como efecto “de prevención primaria”. Pues ya vemos que
los resultados no son demasiado positivos
Los resultados sobre función renal parecen bastante mejores, con menos deterioro de la
función renal en el grupo tratado con dapaglifocina
Como efectos secundarios con dapaglifocina: mas cetoacidosis y muchas más infecciones
genitales (lo digo para que se informe bien a los pacientes)
En resumen, según mi opinión, resultados modestos a nivel cardiovascular, con reducción
del 17% de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca si se tiene enfermedad
cardiovascular arterioesclerótica previa. Parece proteger del deterioro renal