http://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/medicamentos_atencion_primaria/es_def/adjuntos/E/estrongenos_CAS.pdf
La asociación estrógenos conjugados/bazedoxifeno (EC/BZA) está autorizada para el tratamiento de los síntomas de la deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas con útero para las que no resulte apropiada una terapia con progestágenos.
EFICACIA: no hay ensayos comparativos en fase III frente a EC/progestágenos, que es el tratamiento de elección de los síntomas de la menopausia. El único ensayo en el que la variable principal era la reducción del número de sofocos (SMART2) se realizó frente a placebo, durante 12 semanas, observándose una reducción significativa tanto del número medio de sofocos moderados-intensos (-7,63 para EC/BZA vs. -4,92 para placebo; con unos valores basales de 10 sofocos/día) como de la puntuación de la gravedad (-0,87 para EC/BZA vs. -0,26 para placebo, con un nivel basal de puntuación de gravedad de 2,3). En el tratamiento de la atrofia vaginal, no se ha comparado con estrógenos tópicos a bajas dosis, que son el tratamiento de elección. En el ensayo clínico SMART3, se observó en las pacientes tratadas con EC/BZA un incremento estadísticamente significativo frente al placebo en el porcentaje de células vaginales superficiales y una disminución estadísticamente significativa en las células parabasales, en la semana 12. Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el descenso del pH vaginal ni en la mejora de los síntomas vulvovaginales más molestos.
SEGURIDAD: el efecto adverso que se notificó con mayor frecuencia fue el dolor abdominal, que afectó a más del 10% de las pacientes de los ensayos clínicos. Respecto a la seguridad endometrial, en dos ensayos (SMART 1 y 5), se observaron casos aislados de hiperplasia endometrial. La seguridad endometrial a largo plazo es desconocida y por ello se incluyó en el plan de gestión de riesgos de la EMA. Respecto al riesgo de producir eventos tromboembólicos y cardiovasculares, en los ensayos clínicos no se ha observado un incremento respecto al placebo. Sin embargo, la duración de los ensayos es excesivamente corta para valorar estos efectos. Por ello ambos efectos se han incluido también en el plan de gestión de riesgos.
COSTE: el coste de EC/BZA es superior a EC/medroxiprogesterona y EC/progesterona y muy superior a las combinaciones de estradiol/medroxiprogesterona y estradiol/progesterona. Aún teniendo en cuenta que los EC por vía oral no están financiados en el Sistema Nacional de Salud (SNS).
CONCLUSIÓN: el posible beneficio de EC/BZA en comparación con los EC/progestágenos podría ser la amenorrea que se consigue con la combinación, si bien este beneficio no supera la incertidumbre en el riesgo del desarrollo de cáncer de endometrio a largo plazo. EC/BZA podría considerarse una opción terapéutica para el tratamiento de los síntomas vasomotores en mujeres postmenopáusicas con útero para las que no resulte apropiada la terapia con EC/progestágenos debido a intolerancia a los progestágenos. No obstante, antes de iniciar el tratamiento con EC/BZA habrá que sopesar las incertidumbres respecto a su seguridad frente a la necesidad de tratar los síntomas asociados a la deficiencia de estrógenos.
EFICACIA: no hay ensayos comparativos en fase III frente a EC/progestágenos, que es el tratamiento de elección de los síntomas de la menopausia. El único ensayo en el que la variable principal era la reducción del número de sofocos (SMART2) se realizó frente a placebo, durante 12 semanas, observándose una reducción significativa tanto del número medio de sofocos moderados-intensos (-7,63 para EC/BZA vs. -4,92 para placebo; con unos valores basales de 10 sofocos/día) como de la puntuación de la gravedad (-0,87 para EC/BZA vs. -0,26 para placebo, con un nivel basal de puntuación de gravedad de 2,3). En el tratamiento de la atrofia vaginal, no se ha comparado con estrógenos tópicos a bajas dosis, que son el tratamiento de elección. En el ensayo clínico SMART3, se observó en las pacientes tratadas con EC/BZA un incremento estadísticamente significativo frente al placebo en el porcentaje de células vaginales superficiales y una disminución estadísticamente significativa en las células parabasales, en la semana 12. Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el descenso del pH vaginal ni en la mejora de los síntomas vulvovaginales más molestos.
SEGURIDAD: el efecto adverso que se notificó con mayor frecuencia fue el dolor abdominal, que afectó a más del 10% de las pacientes de los ensayos clínicos. Respecto a la seguridad endometrial, en dos ensayos (SMART 1 y 5), se observaron casos aislados de hiperplasia endometrial. La seguridad endometrial a largo plazo es desconocida y por ello se incluyó en el plan de gestión de riesgos de la EMA. Respecto al riesgo de producir eventos tromboembólicos y cardiovasculares, en los ensayos clínicos no se ha observado un incremento respecto al placebo. Sin embargo, la duración de los ensayos es excesivamente corta para valorar estos efectos. Por ello ambos efectos se han incluido también en el plan de gestión de riesgos.
COSTE: el coste de EC/BZA es superior a EC/medroxiprogesterona y EC/progesterona y muy superior a las combinaciones de estradiol/medroxiprogesterona y estradiol/progesterona. Aún teniendo en cuenta que los EC por vía oral no están financiados en el Sistema Nacional de Salud (SNS).
CONCLUSIÓN: el posible beneficio de EC/BZA en comparación con los EC/progestágenos podría ser la amenorrea que se consigue con la combinación, si bien este beneficio no supera la incertidumbre en el riesgo del desarrollo de cáncer de endometrio a largo plazo. EC/BZA podría considerarse una opción terapéutica para el tratamiento de los síntomas vasomotores en mujeres postmenopáusicas con útero para las que no resulte apropiada la terapia con EC/progestágenos debido a intolerancia a los progestágenos. No obstante, antes de iniciar el tratamiento con EC/BZA habrá que sopesar las incertidumbres respecto a su seguridad frente a la necesidad de tratar los síntomas asociados a la deficiencia de estrógenos.
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