(Preevid) Uso de paracetamol en mujer gestante.

Respuesta

En general, los documentos consultados consideran el paracetamol un fármaco seguro durante todo el embarazo; no obstante, recientes estudios epidemiológicos muestran una posible asociación entre el uso prenatal frecuente de paracetamol y el desarrollo de déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en los niños o sibilancias/asma en la infancia temprana y la US Food and Drug Administration (FDA) ha pasado a clasificarlo como un fármaco de categoría C de riesgo para el embarazo (el riesgo no se puede descartar [Ver abajo*]).
La ficha técnica de paracetamol que publica la Agencia española de medicamentos y productos sanitarios⁽¹⁾ indica, respecto a su uso durante el embarazo, que “Datos epidemiológicos del uso oral de dosis terapéuticas de paracetamol, indican que no se producen efectos indeseables ni en la embarazada, en el feto, ni en el recién nacido. Los estudios de reproducción no muestran malformaciones ni efectos fototóxicos. Por lo que bajo condiciones normales de uso, el paracetamol se puede usar durante el embarazo, después de la evaluación del beneficio-riesgo”.
La evaluación del fármaco de Dynamed⁽²⁾ clasifica el paracetamol como un fármaco dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo según la US Food and Drug Administration (FDA) (no hay evidencia de riesgo en los estudios[Ver abajo*]) y como un fármaco de categoría A para el Comité de Evaluación de Medicamentos de Australia (ADEC) (fármacos administrados a un gran número de mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil sin que se haya demostrado un aumento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos dañinos directos o indirectos sobre el feto).
Un boletín de información farmacoterapéutica publicada en 2013 por el Servicio Vasco de Salud (Osakidetza)⁽³⁾ sobre medicamentos y embarazo establece, en cuanto al uso de paracetamol, que es el analgésico y antipirético de elección durante todo el embarazo, teniendo en cuenta que se debería:

• prescribir únicamente los fármacos estrictamente necesarios;
  
• evitar la prescripción de fármacos durante el primer trimestre de gestación, siempre que sea posible;
  
• y utilizar la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible.
  

Sin embargo, la evaluación del fármaco de Uptodate⁽⁴⁾, comenta que, a raíz de los recientes informes que cuestionan la seguridad de los medicamentos para el dolor, recetados y de venta libre, cuando se utilizan durante el embarazo, la FDA ha reevaluado los estudios de investigación que involucran medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), opiáceos, y el paracetamol y ha determinado que los recientes estudios son demasiado limitados para hacer recomendaciones. Sin embargo, añade que la FDA advierte que el uso de fármacos para el dolor durante el embarazo debe ser cuidadosamente considerado y las mujeres embarazadas siempre deben consultar con profesionales sanitarios antes de tomar cualquier prescripción o tomar medicamentos de venta libre.
El sumario, a diferencia de lo comentado previamente, considera el paracetamol como fármaco de categoría C de riesgo para el embarazo*.
En cuanto a las implicaciones del uso de paracetamol durante la gestación, en el sumario se describe que:

• No se observaron reacciones adversas en estudios de reproducción animal.
• No se ha observado un mayor riesgo de efectos teratogénicos tras el uso materno de paracetamol durante el embarazo.
• Se han descrito caso de constricción prenatal del conducto arterioso tras el uso materno durante el tercer trimestre.
• El uso de paracetamol en dosis normales durante el embarazo no se asocia con un mayor riesgo de parto o aborto involuntario; sin embargo, se ha observado un aumento del riesgo de muerte fetal o aborto espontáneo después de una sobredosis materna si el tratamiento se retrasa.
• Uso materno frecuente (continuado) de paracetamol durante el embarazo puede asociarse con sibilancias y asma en la primera infancia.

La evaluación de la seguridad del uso de los analgésicos durante el embarazo a la que hace referencia Uptodate fue publicada en enero de 2015 por la FDA⁽⁵⁾. En el comunicado se indica, en relación a las dudas surgidas sobre si era seguro utilizar paracetamol en la gestación, que fue evaluado un estudio prospectivo de cohortes⁽⁶⁾ que indicaba una relación mayor entre el uso de paracetamol durante el embarazo y la ocurrencia del TDAH (las mujeres que reportaron el uso de paracetamol en algún momento del embarazo tenían más posibilidades de tener un hijo con un diagnóstico de síndrome hipercinético [riesgo relativo ajustado -aRR- =1,37; intervalo de confianza -IC- 95% = 1,19-1,59] o un hijo que utilizara medicamentos para el tratamiento del TDAH [hazard ratio ajustado -aHR- =1,29; IC 95% = 1,15-1,44], en comparación con las mujeres que no estuvieron expuestas a este fármaco). Se matiza, no obstante, que este estudio presentaba varias limitaciones metodológicas que dificultaron la interpretación de los hallazgos y se considera que los resultados no son concluyentes en lo que respecta a una posible relación entre el uso de paracetamol durante el embarazo y el TDAH en los niños.
En cuanto a la asociación entre el uso materno frecuente de paracetamol durante el embarazo y el riesgo de desarrollo de sibilancias y asma en la infancia, un reciente meta-análisis⁽⁷⁾ plantea que el número de infecciones respiratorias en etapas tempranas de la vida es un factor de confusión que ha de ser tenido en cuenta en estudios adecuados antes de que pueda aceptarse una relación causal.
Por último, un documento de consenso español sobre el paracetamol y el asma⁽⁸⁾ concluye al respecto que, a partir de los datos analizados, las sociedades firmantes coinciden en que no se considera necesario evitar el paracetamol durante la gestación, ni en niños sanos, asmáticos o con riesgo de asma, si su empleo se ajusta a las recomendaciones establecidas para el uso de fármacos antipiréticos.
*Categoría C FDA: Los estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto (efectos teratogénicos, para el embrión, u otros) y no existen estudios controlados en mujeres, o no existen estudios en mujeres y animales; estos fármacos deben administrarse sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
*Categoría B FDA: Los estudios de reproducción en animales no han demostrado un riesgo fetal pero no hay estudios controlados en mujeres embarazadas, o los estudios de reproducción animal han demostrado un efecto adverso (que no sea una disminución de la fertilidad) que no fue confirmado en estudios controlados en mujeres en el primer trimestre y no hay evidencia de un riesgo en trimestres posteriores.

Referencias (8):

1. Ficha técnica de paracetamol 1g comprimidos EFG. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Fecha de la revisión del texto: Agosto 2015. [Texto Completo] [Consulta: 30/09/2015]
2. Dynamed Editorial Team. Acetaminophen. Updated 2013 Jun 24. Accesible desde Dynamed: www.ebscohost.com/dynamed
3. Medicamentos y embarazo: actualización. Información Farmacoterapéutica de la Comarca (INFAC). Volumen 21, Nº 7, 2013. [Texto Completo] [Consulta: 30/09/2015]
4. Acetaminophen (paracetamol): Drug information. Lexicomp. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2015.
5. Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: La FDA ha reevaluado los posibles riesgos derivados del uso de analgésicos durante el embarazo. U.S. Food and Drug Administration, 9 de enero de 2015. [Texto Completo] [Consulta: 30/09/2015]
6. Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr. 2014 Apr;168(4):313-20. [Resumen] [Consulta: 30/09/2015]
7. Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, Lowe AJ. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. 2015 Jan;100(1):81-9. [Resumen] [Consulta: 30/09/2015]
8. Moral L, Torres-Borrego J, Korta Murua J, Valverde-Molina J, Pellegrini Belinchón J, Praena-Crespo M, Ortega Casanueva C, Callén-Blecua MT, Fernández-Llamazares CM, Calvo Rey C; SEICAP, SENP, SEPEAP, AEPAP, CM-AEP. [Association between paracetamol exposure and asthma: update and practice guidelines]. An Pediatr (Barc). 2013 Sep;79(3):188.e1-5. [Resumen] [Consulta: 30/09/2015]