La agomelatina es un antidepresivo de nueva aparición con un mecanismo de acción diferente al del resto de alternativas farmacológicas disponibles para el tratamiento de la depresión. Un meta-analisis que analiza todos los estudios realizados, publicados y no publicados, indica que su eficacia es comparable al del resto de antidepresivos disponibles.
La
agomelatina es un nuevo antidepresivo aprobado para su uso en la Unión
Europea en febrero de 2009. Se cree que actúa a través de una
combinación de actividad antagonista en los receptores 5HT2C y
actividad agonista en los receptores MT1/MT2 melatonérgicos. La
agomelatina produce un aumento de la liberación de dopamina y
noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene
influencia en los niveles extracelulares de serotonina. Como tal, su
farmacología es única entre los fármacos disponibles con actividad
antidepresiva, pues no presenta capacidad para interferir en la
recaptación neuronal de serotonina, noradrenalina, o dopamina. Un
meta-análisis de ensayos publicados sugirió una eficacia sólida en el
tratamiento de la depresión mayor, con un tamaño del efecto estimado de
0,26 en comparación con el placebo.
Actualmente existe una considerable preocupación por la publicación selectiva de ensayos con resultados positivos, lo que se conoce como sesgo de publicación. En relación a los antidepresivos, esto fue expuesto por primera vez tras la aparente supresión de los datos negativos relativos a la utilización de antidepresivos en niños. Más recientemente, el acceso público a los detalles de los ensayos registrados por parte de las autoridades reguladoras, ha permitido una evaluación más completa de la eficacia de los antidepresivos de nueva aparición. Por ejemplo, en un análisis de los ensayos registrados ante la “Food and Drug Administration” (FDA) de EE.UU referentes al uso de antidepresivos, se encontró que el 31% de los ensayos registrados no habían sido publicados, la mayoría de ellos con resultados negativos. El 95% de los estudios publicados sí tuvieron resultados positivos, pero teniendo en cuenta todos los estudios realizados, sólo el 51% tuvieron resultados positivos. El análisis de los estudios publicados y no publicados redujeron el tamaño del efecto global estimado de 0,41 (estudios publicados) a 0,31 (todos los estudios). Como caso particular, el análisis del total de los estudios realizados sobre la reboxetina sugirió de forma sólida que de hecho era ineficaz en el tratamiento de la depresión mayor, sin mostrar superioridad alguna sobre el placebo.
En el presente trabajo se evaluó la eficacia de la agomelatina como antidepresivo analizando tanto los ensayos publicados como los no publicados, obtenidos de las autoridades reguladoras y del propio fabricante. Se eligieron para la inclusión en el analisis, los estudios que evaluaron la eficacia de la agomelatina en el tratamiento agudo (6-12 semanas) de la depresión en los adultos. Los estudios debían ser aleatorios, doble ciego y controlados (placebo y / u otro antidepresivo) y sólo se consideraron aquellos en los que la agomelatina se utilizó en las dosis recomendadas por la licencia (25 mg o 50 mg). Se identificaron un total 20 ensayos con 7.460 participantes que cumplían los criterios de inclusión (11 en la literatura publicada, cuatro del archivo de la Agencia Europea de Medicamentos, y cinco aportados por el fabricante).
La agomelatina resultó ser significativamente más efectiva que el placebo, con un tamaño del efecto estimado de 0,24 (intervalo de confianza del 95%: 0,12 a 0,35) y un riesgo relativo de respuesta de 1,25 (1,11 a 1,4). En comparación con otros antidepresivos, la agomelatina demostró la misma eficacia (con una diferencia de media estandarizada de 0,00; -0,09 a 0,10). En la mayoría de los ensayos se observó una heterogeneidad significativa, aunque se consideró como bajo el riesgo de sesgo. También se constató que los estudios publicados eran más propensos que los estudios no publicados a presentar resultados que sugerían ventajas para la agomelatina.
Actualmente existe una considerable preocupación por la publicación selectiva de ensayos con resultados positivos, lo que se conoce como sesgo de publicación. En relación a los antidepresivos, esto fue expuesto por primera vez tras la aparente supresión de los datos negativos relativos a la utilización de antidepresivos en niños. Más recientemente, el acceso público a los detalles de los ensayos registrados por parte de las autoridades reguladoras, ha permitido una evaluación más completa de la eficacia de los antidepresivos de nueva aparición. Por ejemplo, en un análisis de los ensayos registrados ante la “Food and Drug Administration” (FDA) de EE.UU referentes al uso de antidepresivos, se encontró que el 31% de los ensayos registrados no habían sido publicados, la mayoría de ellos con resultados negativos. El 95% de los estudios publicados sí tuvieron resultados positivos, pero teniendo en cuenta todos los estudios realizados, sólo el 51% tuvieron resultados positivos. El análisis de los estudios publicados y no publicados redujeron el tamaño del efecto global estimado de 0,41 (estudios publicados) a 0,31 (todos los estudios). Como caso particular, el análisis del total de los estudios realizados sobre la reboxetina sugirió de forma sólida que de hecho era ineficaz en el tratamiento de la depresión mayor, sin mostrar superioridad alguna sobre el placebo.
En el presente trabajo se evaluó la eficacia de la agomelatina como antidepresivo analizando tanto los ensayos publicados como los no publicados, obtenidos de las autoridades reguladoras y del propio fabricante. Se eligieron para la inclusión en el analisis, los estudios que evaluaron la eficacia de la agomelatina en el tratamiento agudo (6-12 semanas) de la depresión en los adultos. Los estudios debían ser aleatorios, doble ciego y controlados (placebo y / u otro antidepresivo) y sólo se consideraron aquellos en los que la agomelatina se utilizó en las dosis recomendadas por la licencia (25 mg o 50 mg). Se identificaron un total 20 ensayos con 7.460 participantes que cumplían los criterios de inclusión (11 en la literatura publicada, cuatro del archivo de la Agencia Europea de Medicamentos, y cinco aportados por el fabricante).
La agomelatina resultó ser significativamente más efectiva que el placebo, con un tamaño del efecto estimado de 0,24 (intervalo de confianza del 95%: 0,12 a 0,35) y un riesgo relativo de respuesta de 1,25 (1,11 a 1,4). En comparación con otros antidepresivos, la agomelatina demostró la misma eficacia (con una diferencia de media estandarizada de 0,00; -0,09 a 0,10). En la mayoría de los ensayos se observó una heterogeneidad significativa, aunque se consideró como bajo el riesgo de sesgo. También se constató que los estudios publicados eran más propensos que los estudios no publicados a presentar resultados que sugerían ventajas para la agomelatina.
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