Un estudio en el que se realizó un seguimiento de cerca de 64.000 pacientes durante 6 años, revela que existe una relación dosis-dependiente entre la toma de metformina y la reducción del riesgo de cancer, independientemente de si se administra sola o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos.
La
metformina es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo
biguanida, que ha sido utilizado de manera efectiva para el tratamiento
de la diabetes tipo 2. Actúa favoreciendo el aumento de la captación de
glucosa en las células, la inhibición de la gluconeogénesis en el
hígado, y el aumento de sensibilidad a insulina, con una reducción
resultante de la glucosa en sangre y de los niveles de insulina. Una de
las principales ventajas del uso de metformina es que no causa
hipoglicemia .
Se ha demostrado que la diabetes mellitus tipo 2 aumenta el riesgo de cáncer, y en este sentido los datos sugieren que determinadas terapias antidiabéticas pueden aumentar el riesgo y el pronóstico de padecer esta enfermedad. Sin embargo, la metformina se ha asociado con efectos antineoplásicos favorables. Los mecanismos de esta acción anticancerígena son diversos. El más directo, se relaciona con la reducción de los niveles de insulina, un efecto que se cree beneficioso en cuanto que la insulina promueve la proliferación de las células cancerosas. También se han observado numerosas actividades celulares que pueden tener una potencial actividad antineoplásica, incluyendo activación de la vía adenosina monofosfato quinasa (AMPK), activación de la proteína p53, regulación a la baja de los niveles de ciclina D1 y supresión de la expresión de la oncoproteína HER2, con la inhibición resultante del crecimiento y proliferación de células cancerosas y de procesos de muerte celular programada (apoptosis).
Estos conocimientos se sustentan en los resultados de numerosos y sólidos trabajos epidemilógicos. A pesar de ello, los impulsores del presente estudio consideran que hasta el momento no se ha realizado un análisis claro del papel que juega la dosis de metmorfina en la reducción del riesgo de cáncer y muestran su inquietud respecto a que la gran mayoría de los resultados publicados se basan en análisis realizados sobre población blanca, con escasez de datos respecto a poblaciones asiáticas.
Con el objetivo de profundizar en estos aspectos, propusieron la realización de un ensayo que examinase de forma exhaustiva los efectos de la dosis de metformina en su capacidad de reducir la incidencia de cáncer en pacientes asiáticos. Para ello ,analizaron datos contenidos en la National Health Insurance Research (NHRI) program Longitudinal Health Insurance Database 2005 (LHID 2005) de Taiwan. Se comparó el riesgo de incidencia de cáncer entre pacientes sin diabetes y pacientes que si presentaban la enfermedad. Cerca de 64.000 casos que fueron seguidos de forma individualizada durante el periodo 1997–2002. Los pacientes diabéticos fueron clasificados según si no tomaban medicación, tomaban sólo metformina, usaban antidiabéticos distintos de la metformina o si seguían una terapia a base metformina en combinación con otros fármacos.
Los resultados finales revelaron la sí existencia de efectos dependientes de la dosis de metformina en la disminución del riesgo de cáncer y sobre el momento de su aparición. Se encontró disminución significativa en el riesgo de cáncer en el grupo de monoterapia que recibió más de 360 dosis diarias definidas (DDD) de metformina (hazard ratio [HR] 0,40, intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,24-0,66), presentando los mayores niveles de disminución del riesgo aquellos pacientes que tomaron más de 1.080 DDD (HR 0,27, IC del 95%: 0,09-0,84). También se observaron de forma significativa estos efectos dependientes de dosis, en los pacientes que usaron metformina en combinación con otros fármacos antidiabéticos.
Se puede afirmar pues, que existe un efecto dosis-dependiente en la toma de metformina por parte de pacientes con diabetes tipo 2, en relación a la disminución del riesgo de desarrollar cáncer. Este efecto es independiente de si la metformina se administra en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos.
Se ha demostrado que la diabetes mellitus tipo 2 aumenta el riesgo de cáncer, y en este sentido los datos sugieren que determinadas terapias antidiabéticas pueden aumentar el riesgo y el pronóstico de padecer esta enfermedad. Sin embargo, la metformina se ha asociado con efectos antineoplásicos favorables. Los mecanismos de esta acción anticancerígena son diversos. El más directo, se relaciona con la reducción de los niveles de insulina, un efecto que se cree beneficioso en cuanto que la insulina promueve la proliferación de las células cancerosas. También se han observado numerosas actividades celulares que pueden tener una potencial actividad antineoplásica, incluyendo activación de la vía adenosina monofosfato quinasa (AMPK), activación de la proteína p53, regulación a la baja de los niveles de ciclina D1 y supresión de la expresión de la oncoproteína HER2, con la inhibición resultante del crecimiento y proliferación de células cancerosas y de procesos de muerte celular programada (apoptosis).
Estos conocimientos se sustentan en los resultados de numerosos y sólidos trabajos epidemilógicos. A pesar de ello, los impulsores del presente estudio consideran que hasta el momento no se ha realizado un análisis claro del papel que juega la dosis de metmorfina en la reducción del riesgo de cáncer y muestran su inquietud respecto a que la gran mayoría de los resultados publicados se basan en análisis realizados sobre población blanca, con escasez de datos respecto a poblaciones asiáticas.
Con el objetivo de profundizar en estos aspectos, propusieron la realización de un ensayo que examinase de forma exhaustiva los efectos de la dosis de metformina en su capacidad de reducir la incidencia de cáncer en pacientes asiáticos. Para ello ,analizaron datos contenidos en la National Health Insurance Research (NHRI) program Longitudinal Health Insurance Database 2005 (LHID 2005) de Taiwan. Se comparó el riesgo de incidencia de cáncer entre pacientes sin diabetes y pacientes que si presentaban la enfermedad. Cerca de 64.000 casos que fueron seguidos de forma individualizada durante el periodo 1997–2002. Los pacientes diabéticos fueron clasificados según si no tomaban medicación, tomaban sólo metformina, usaban antidiabéticos distintos de la metformina o si seguían una terapia a base metformina en combinación con otros fármacos.
Los resultados finales revelaron la sí existencia de efectos dependientes de la dosis de metformina en la disminución del riesgo de cáncer y sobre el momento de su aparición. Se encontró disminución significativa en el riesgo de cáncer en el grupo de monoterapia que recibió más de 360 dosis diarias definidas (DDD) de metformina (hazard ratio [HR] 0,40, intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,24-0,66), presentando los mayores niveles de disminución del riesgo aquellos pacientes que tomaron más de 1.080 DDD (HR 0,27, IC del 95%: 0,09-0,84). También se observaron de forma significativa estos efectos dependientes de dosis, en los pacientes que usaron metformina en combinación con otros fármacos antidiabéticos.
Se puede afirmar pues, que existe un efecto dosis-dependiente en la toma de metformina por parte de pacientes con diabetes tipo 2, en relación a la disminución del riesgo de desarrollar cáncer. Este efecto es independiente de si la metformina se administra en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos.
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