DICAF. Semaglutida: Tratamiento de la Diabetes tipo 2 por vía subcutánea.

J Diabetes Complications. 2020 Apr;34(4):107520. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2019.107520
N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):841-851. doi: 10.1056/NEJMoa1901118.
Pharma-kritik 2018; 40 (8): 29–31
The Medical Letter 2018; 40 (5): 35-37

La Semaglutida es un antidiabético de la clase de los agonistas de los receptores del péptido-1 parecido al glucagon (glucagon like peptide-1 (GLP-1)) que se administra una vez por semana por vía subcutánea. Como otras glutidas, conduce a una reducción sustancial de niveles de HbA1c y peso corporal. En un estudio gran envergadura, semaglutida pudo reducir el criterio de valoración primario combinado (mortalidad de casos cardiovasculares y no fatales de infarto y accidente cerebrovascular), pero no tuvo influencia sobre la mortalidad cardiovascular y mortalidad general. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para demostrar la superioridad de semaglutida sino su " no inferioridad "en comparación con el placebo. Náuseas, vómitos y diarrea fueron efectos secundarios muy frecuentes.

La semaglutida es el quinto agonista del receptor GLP-1 comercializado y la tercera preparación de esta clase que solo debe inyectarse una vez por semana. Está autorizado como monoterapia cuando existe una contraindicación o intolerancia a metformina, así como en combinación con otros medicamentos para la diabetes para el tratamiento de diabetes no controlada tipo 2 en adultos. La concentración plasmática máxima se alcanza después de 1 a 3 días. La vida media de eliminación es de aproximadamente una semana.
Administración:
Semaglutida se inyecta una vez por semana en cualquier momento e independientemente de las comidas por vía subcutánea en el abdomen, muslo o parte superior del brazo. Hay dos variantes de pluma listas para usar: DualDose que permite la dosificación de 0.25mg o 0.5mg, y FixDose, que solo administra dosis de 1mg. La dosis inicial es 0.25mg una vez a la semana. Después de 4 semanas, la dosis debe duplicarse (0,5 mg/semana). Después de al menos 4 semanas con 0.5mg, la dosis puede aumentarse a 1mg una vez por semana si es necesario. El día de la aplicación semanal se puede cambiar si se desea, siempre que haya, al menos, 2 días (> 48 horas) entre dos dosis. Recientemente se ha autorizado una forma oral de semaglutida, sin embargo, la falta de datos cardiovasculares (CV) y renales positivos son limitaciones significativas para su uso. Aún no está disponible en España.
Efectividad:
Tasa de HbA1c:
Hasta ahora, 9 estudios de fase III de 30 a 104 semanas que incluyen un total de más de 7,000 diabéticos tipo 2 se han publicado sobre la eficacia antidiabética de semaglutida (SUSTAIN y Estudios japoneses). En comparación con otros medicamentos para la diabetes, la semaglutida redujo la tasa aproximadamente 0,5% de HbA1c en general; en comparación con placebo, mostró una disminución del 1.5%. En el estudio más grande y más largo, el nivel de HbA1c no disminuyó, sin embargo, mas de 0.7% (con 0.5mg) y 1% (con 1mg) respectivamente en comparación con placebo. Semaglutida mostró mejor eficacia que las otras dos glutidas en inyección semanal (exenatida retardada y dulaglutida).
Peso corporal:
Semaglutida resultó en una pérdida de peso significativa de 2.5 a 4 kg más que con placebo y también fue más efectivo que los otros medicamentos comparados. Semaglutida administrada subcutáneamente también resultó en pérdida de peso en personas no diabéticas con sobrepeso, sin embargo, no está registrado en esta indicación. Enfermedades cardiovasculares:
Un estudio realizado en más de 3000 pacientes con alto riesgo cardiovascular mostró que la aparición de un punto final combinado que asocia la mortalidad cardiovascular y casos de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular no mortal fue menos frecuente con semaglutida (6.6%) que con placebo (8.9%). En comparación con placebo, semaglutida no pudo reducir significativamente el riesgo cardiovascular y la mortalidad general. No obstante,  el estudio no fue diseñado para mostrar la superioridad de semaglutida sino su no inferioridad en comparación con el placebo.
Reacciones adversas (EA):
Como otros agonistas del receptor GLP-1, la semaglutida causa, especialmente en las primeras semanas de tratamiento, náuseas y vómitos (> 20%), pero también a menudo diarrea. Un número estadísticamente significativo mayor de complicaciones oftalmológicas de la diabetes fueron observadas ( cambios en la retina o el cuerpo vítreo, así como hemorragias vítreas, ceguera) (3% versus 1.8% en el grupo placebo). Los cambios oftalmológicos parecen afectar principalmente a los diabéticos que ya han sufrido retinopatía diabética en el pasado, por lo que se requiere monitorización.
La hipoglucemia solo ocurre cuando semaglutida se combina con insulina o a una sulfonilurea.
Interacciones:
La semaglutida aumenta el riesgo de hipoglucemia con insulina y sulfonilurea, por ello debería considerarse una reducción en la dosis de estos dos medicamentos para la diabetes cuando se introduce semaglutida. Además, la semaglutida disminuye el vaciado gástrico, sin embargo, no se han encontrado hasta ahora interacciones clínicamente significativas con otros fármacos (p. ej. anticonceptivos orales, metformina, atorvastatina).
Consejos para el paciente:
- La pluma lista para usar debe guardarse en la nevera antes de abrirse.
- Después del primer uso, se puede almacenar hasta 56 días a temperatura ambiente.
- Debido a su larga vida media, la semaglutida debe suspenderse al menos 2 meses antes un embarazo planeado.