El ensayo SELECT encontró que la semaglutida redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con sobrepeso u obesidad con enfermedad cardiovascular pero sin diabetes. Informamos un análisis preespecificado del ensayo SELECT sobre las relaciones entre las medidas de adiposidad iniciales, los cambios de adiposidad inducidos por el tratamiento y el riesgo posterior de MACE.
Métodos
Pacientes de al menos 45 años, con un IMC de al menos 27 kg/m2 se inscribieron en 41 países (804 centros) y se asignaron al azar 1:1 a semaglutida 2,4 mg o placebo una vez a la semana. El resultado primario fue el tiempo hasta el primer MACE (compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal). Las medidas de adiposidad incluyeron peso y circunferencia de cintura. En este análisis, el riesgo de MACE después de las 20 semanas se evaluó entre los pacientes por los cambios de adiposidad en las primeras 20 semanas y, en un análisis separado, todos los MACE en el ensayo se evaluaron entre los pacientes por los cambios de adiposidad durante 104 semanas. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03574597.
Resultados
La semaglutida redujo significativamente la incidencia de MACE en comparación con placebo entre 17 604 pacientes inscritos en SELECT, con beneficios consistentes en todas las categorías de peso y circunferencia de la cintura de referencia. En el grupo de semaglutida, los análisis de tendencias lineales mostraron que un peso corporal inicial y una circunferencia de cintura más bajos se asociaron con una menor incidencia de MACE: una reducción promedio del 4% en el riesgo por 5 kg menos de peso corporal (cociente de riesgo [HR] 0,96 [IC del 95%: 0,94-0,99]; p = 0,001) y por circunferencia de cintura 5 cm más pequeña (0,96 [0,93-0,99]; p = 0,004). En el grupo de placebo, la circunferencia de cintura basal más baja (0,96 [0,94-0,99]; p = 0,007), pero no el peso corporal (0,99 [0,97-1,01]; p = 0,28), se asoció con un menor riesgo de MACE y la pérdida de peso se asoció paradójicamente con un mayor riesgo de MACE. En los que recibieron semaglutida no hubo una tendencia lineal que vinculara la pérdida de peso en la semana 20 con el riesgo posterior de MACE, pero una mayor reducción de la circunferencia de la cintura en la semana 20 se asoció con un menor riesgo posterior de MACE, y la reducción de la circunferencia de la cintura en la semana 104 se asoció con un menor riesgo de MACE en el ensayo. Se estima que el 33% del beneficio observado en MACE fue mediado por la reducción de la circunferencia de la cintura (HR 0,86 [IC del 95%: 0,77-0,97] después del ajuste por cambios variables en el tiempo en la circunferencia de la cintura).
Interpretación
Los efectos cardioprotectores de la semaglutida fueron independientes de la adiposidad basal y la pérdida de peso y solo tuvieron una pequeña asociación con la circunferencia de la cintura, lo que sugiere algunos mecanismos de beneficio más allá de la reducción de la adiposidad.
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