Pregunta: En pacientes con asma y diabetes, ¿la metformina (el medicamento de primera línea para la diabetes) o algún medicamento antidiabético complementario se asocian con un menor riesgo de ataques de asma?
Resultados En este estudio de cohorte poblacional y de series de casos autocontrolados de 12 702 pacientes con asma, la metformina se asoció con un riesgo reducido de ataques de asma de aproximadamente el 30%, y la adición de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 se asoció con un riesgo adicional reducido de aproximadamente el 40%. Se encontraron asociaciones independientemente del control glucémico, el peso o el fenotipo del asma.
Significado Los resultados del estudio sugieren que la metformina se asoció con una reducción significativa de los ataques de asma y la adición de agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón se asoció con un efecto aditivo sinérgico.
Importancia El índice de masa corporal (IMC) elevado y la diabetes tipo 2 son frecuentes en el asma y se asocian con un aumento del riesgo de ataques de asma. En estudios experimentales, los medicamentos para la diabetes metformina y los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) han mitigado la inflamación, la hiperreactividad y la remodelación de las vías respiratorias. Sin embargo, la evidencia epidemiológica es limitada.
Objetivo Estimar la asociación de la metformina y los medicamentos antidiabéticos adicionales (GLP-1RA, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4, sulfonilureas, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 e insulina) con los ataques de asma.
Diseño, entorno y participantes El estudio utilizó datos del enlace de datos de investigación de práctica clínica (CPRD) del Reino Unido, Aurum, sobre admisiones hospitalarias y mortalidad de 2004 a 2020. Se utilizó un enfoque de triangulación que aplicó 2 enfoques distintos para mejorar la solidez: una serie de casos autocontrolados (SCCS) y una cohorte de nuevos usuarios de metformina con ponderación de probabilidad inversa del tratamiento (IPTW). Los participantes elegibles eran nuevos usuarios de metformina con diabetes tipo 2. Para evaluar la asociación entre los fenotipos metabólicos (IMC, control glucémico) y los fenotipos del asma (inflamación tipo 2, gravedad del asma), se realizaron análisis de interacción. Se realizaron análisis de control negativo para evaluar el sesgo.
Exposición La exposición primaria fue metformina; las exposiciones secundarias incluyeron medicamentos antidiabéticos complementarios.
Resultados principales El resultado primario fue la primera exacerbación del asma (curso corto de corticosteroides orales, hospitalización no programada relacionada con el asma o muerte) durante el seguimiento de 12 meses. Las razones de tasas de incidencia (IRR) con IC del 95% se calcularon utilizando modelos de Poisson condicionales de efectos fijos en el SCCS, y las razones de riesgo (HR) se calcularon utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox ponderados en la cohorte.
Resultados De más de 2 millones de adultos con asma, se identificaron 4278 pacientes (2617 mujeres [61,2%]; edad media [DE], 52,9 [13,6] años) para el SCCS y 8424 pacientes (4690 mujeres [55,7%]; no expuestas: edad media [DE], 61,6 [13,2] años; expuestas: edad media [DE], 59,7 [13,7] años) para la cohorte IPTW. Se encontró que la metformina estaba asociada con menos ataques de asma de magnitud similar en ambos enfoques (SCCS: IRR, 0,68; IC del 95%, 0,62-0,75; IPTW: HR, 0,76; IC del 95%, 0,67-0,85). Los análisis de control negativo no encontraron evidencia de sesgo significativo. Los niveles de hemoglobina A 1c , el IMC, los recuentos de células eosinofílicas en sangre y la gravedad del asma no modificaron la asociación. El único medicamento antidiabético adicional que tuvo una asociación aditiva fue el GLP-1RA (SCCS: IRR, 0,60; IC del 95 %, 0,49-0,73).
Conclusiones y relevancia Los resultados de este estudio de cohorte sugieren que la metformina se asoció con una menor tasa de ataques de asma, con reducciones adicionales con el uso de GLP-1RA. Esto pareció estar asociado con mecanismos distintos al control de la glucemia o la pérdida de peso y se produjo en todos los fenotipos de asma.
amanetwork.com/journals/jamai Comentario
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