(Lancet) Seguridad y eficacia de los i SGLT2 con y sin arGLP1. Rev Sist y MA de ECA.

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Fondo

Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1 mejoran tanto el sistema cardiovascular como el renal resultados en pacientes con diabetes tipo 2. Se buscó evaluar si los beneficios de los inhibidores de SGLT2 son consistentes en pacientes que reciben y no reciben el receptor de GLP-1 agonistas.

Métodos

Se realizó un metanálisis colaborativo de los ensayos incluidos en el inhibidor de SGLT2 Meta-Análisis Cardio-Renal Trialists' Consortium, restringido a participantes con Diabetes. Los efectos del tratamiento de los ensayos individuales se obtuvieron a partir de la regresión de Cox modelos y agrupados mediante metanálisis ponderado de varianza inversa. Los dos principales factores cardiovasculares Los resultados evaluados incluyeron eventos cardiovasculares adversos mayores (miocardio no fatales infarto, accidente cerebrovascular no mortal o muerte cardiovascular) y hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular. Los principales resultados renales evaluados fueron riñón crónico progresión de la enfermedad (disminución del ≥40% en la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe], insuficiencia renal [TFGe <15 mL/min/1,73 m2, diálisis crónica o trasplante de riñón], o muerte por insuficiencia renal), y la tasa de cambio en la TFGe a lo largo del tiempo. También se evaluaron los resultados de seguridad.

Resultados

En 12 ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, 3065 (4,2%) de 73 238 los participantes con diabetes usaban agonistas del receptor GLP-1 al inicio del estudio. Inhibidores de SGLT2 redujo el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves en los participantes que recibieron y no recibir agonistas del receptor de GLP-1 (hazard ratio [HR] 0,81, IC 95% 0,63-1,03 vs 0,90, 0,86-0,94; p-heterogeneidad=0,31). Efectos sobre la hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular (0,76, 0,57-1,01 vs 0,78, 0,74-0,82; p-heterogeneidad=0,90) y progresión de la enfermedad renal crónica (0,65, 0,46–0,94 vs 0,67, 0,62–0,72; p-heterogeneidad=0,81) también fueron consistentes independientemente del receptor GLP-1 uso de agonistas, así como el efecto sobre la tasa crónica de cambio en el FGe a lo largo del tiempo (heterogeneidad = 0,92). Se produjeron menos eventos adversos graves con los inhibidores de SGLT2 en comparación con el placebo. independientemente del uso de agonistas del receptor de GLP-1 (riesgo relativo 0,87, IC del 95%: 0,79-0,96 frente a 0,91, 0,89-0,93; p-heterogeneidad=0,41).

Interpretación

Los efectos de los inhibidores de SGLT2 en los resultados cardiovasculares y renales son consistentes independientemente del uso de los agonistas del receptor de GLP-1. Estos hallazgos sugieren efectos independientes de estas terapias basadas en la evidencia y apoyan la práctica clínica que recomiendan el uso de estos agentes en combinación para mejorar la y los resultados metabólicos renales.

Financiación

Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia y la Fundación Ramaciotti.