Edoxabán versus Warfarina en pacientes con fibrilacion auricular. Dicaf, Digest de Información Científica basada en la evidencia... Clínica, Asistencial, Farmacológica y Farmacoterapéutica

 N Engl J Med 2013; 369:2093-2104
Edoxabán es un inhibidor del factor Xa no inferior a Warfarina y que se asocia a tasas significativamente menores de sangrado y de muerte de causa cardiovascular.
Edoxabán es un inhibidor del factor Xa, con efectos antitrombóticos, que se administra por vía oral. La eficacia y seguridad a largo plazo de edoxabán comparado con warfarina en pacientes con fibrilación auricular se desconoce.
Se trata de un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble enmascaramiento que comparó edoxabán con warfarina en 21.105 pacientes con riesgo moderado-alto de fibrilación auricular (mediana de seguimiento 2.8 años). La variable principal de eficacia fue el ictus o el embolismo sistémico. Cada régimen de edoxabán (30 o 60 mg) se testó para no-inferioridad con warfarina durante el periodo de tratamiento. En cada grupo de edoxabán, la dosis podía ser reducida a la mitad durante el estudio en caso de disminución del filtrado glomerular a 30-50 ml/min, reducción de peso ≤ 60 kg o tratamiento con verapamil, dronedarona o quinidina. La variable principal de seguridad fue el sangrado mayor.
La frecuencia anual de la variable principal durante el tratamiento fue 1,50% con warfarina (mediana de tiempo en rango terapéutico, 68,4%) en comparación con 1,18% con altas dosis de edoxabán (hazard ratio 0,79; IC 97,5% 0,63 a 0,99; p <0,001 para no-inferioridad y p = 0,02 para superioridad) y 1,61% con bajas dosis de edoxabán (HR 1,07; IC 97,5% 0,87 a 1,31; p = 0,005 para no inferioridad y p = 0,44 para superioridad). En el análisis con intención de tratar, la tasa anualizada del objetivo final primario fue 1,80% en el grupo de warfarina, en comparación con 1,57% en grupo de alta dosis de edoxabán (HR frente a la warfarina, 0,87, IC 97,5%, 0,73 a 1,04, p = 0,08) y de 2,04% en el grupo de dosis baja de edoxabán (HR frente a la warfarina, 1,13, IC 97,5% 0,96 a 1,34, p = 0,10).
La frecuencia anual de sangrado mayor fue 3,43% con warfarina versus 2,75% con altas dosis de edoxabán (HR 0,80; IC 95%, 0,71 a 0,91; P <0,001) y 1,61% con bajas dosis de edoxabán (HR 0,47; IC 5%, 0,41 a 0,55; P <0,001). Las correspondientes frecuencias anuales de mortalidad por causas cardiovasculares fueron 3,17% versus 2,74% (HR 0,86; IC 95%, 0,77 a 0,97; P = 0,01), y 2,71% (HR ratio 0,85; IC 95%, 0,76 a 0,96; P = 0,008), y las correspondientes frecuencias del objetivo secundario (compuesto de ictus, embolia sistémica o muerte de causa cardiovascular) fueron 4,43% versus 3,85% (HR 0,87; IC 95%, 0,78 a 0,96; P = 0,005), y 4,23% (HR 0,95; IC 95%, 0,86 a 1,05; P = 0,32).
Los autores concluyen que los dos regímenes de una dosis diaria de edoxabán no fueron inferiores a warfarina con respecto a la prevención de ictus o embolia sistémica. Se asociaron a tasas significativamente menores de sangrado y de muerte de causa cardiovascular.